2,4,6-Trichlorophenyl 5'-O-dimethoxytritylthymidin-3'-yl phosphonate | 180475-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 2,4,6-Trichlorophenyl 5'-O-dimethoxytritylthymidin-3'-yl phosphonate
• 英文别名: 1-[(2R,4S,5R)-5-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenylmethoxy]methyl]-4-(2,4,6-trichlorophenoxy)phosphonoyloxyoxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 180475-92-7
• 化学式: C₃₇H₃₄Cl₃N₂O₉P
• 分子量: 788.018
• InChiKey: BTXGZYLAZBNAIW-WIHCDAFUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-Trichlorophenyl 5'-O-dimethoxytritylthymidin-3'-yl phosphonate 在 dimethyl sulfide borane 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 2(S)-[(5'-O-dimethoxytritylthymidin-3'-yl)boranophosphorylamino]-3-(3-indolyl)propionic acid methyl ester triethylamine salt
  参考文献：
  名称：

  氨基酸缀合的核苷硼酸氨基磷酸硼酸盐前药的合成

  摘要：

  核苷硼酸磷酸酯和核苷氨基酸氨基磷酸酯已被证明是有效的抗病毒剂和抗癌剂，具有充当核苷前药的潜力。这两种类型的化合物的组合导致核苷和氨基酸之间的硼酸氨基磷酸硼酸酯键。这类新的潜在前药有望具有两种母体化合物所赋予的优势。这里描述了两种方法，特别是H-膦酸酯方法和草硫代膦酸酯方法，以合成与氨基酸缀合的核苷硼酸氨基磷酸硼酸酯前药。的ħ膦酸二方法涉及的关键中间体，甲硅烷基化核苷氨基酸亚磷酰胺6由在缩合剂DPCP存在下从核苷H-膦酸酯开始的一系列反应制备。由于冗长的程序和从最终产品中去除DPCP的困难，我们转而使用oxathiaphospholane方法，其中DBU辅助的oxathiaphospholane开环过程构成了生成核苷氨基酸boranophosphoramidates 24的关键步骤。我们证明，这一关键步骤不会引起任何可测量的C-消旋硼酸磷酸化的氨基酸22。化合物24a - f的非对映异构体通

  DOI：

  10.1021/jo0481248
• 作为产物：
  描述：

  5'-O-dimethoxytritylthymidine 3'-H-phosphonate 、 2,4,6-三氯苯酚 在 氯磷酸二苯酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2,4,6-Trichlorophenyl 5'-O-dimethoxytritylthymidin-3'-yl phosphonate
  参考文献：
  名称：

  氨基酸缀合的核苷硼酸氨基磷酸硼酸盐前药的合成

  摘要：

  核苷硼酸磷酸酯和核苷氨基酸氨基磷酸酯已被证明是有效的抗病毒剂和抗癌剂，具有充当核苷前药的潜力。这两种类型的化合物的组合导致核苷和氨基酸之间的硼酸氨基磷酸硼酸酯键。这类新的潜在前药有望具有两种母体化合物所赋予的优势。这里描述了两种方法，特别是H-膦酸酯方法和草硫代膦酸酯方法，以合成与氨基酸缀合的核苷硼酸氨基磷酸硼酸酯前药。的ħ膦酸二方法涉及的关键中间体，甲硅烷基化核苷氨基酸亚磷酰胺6由在缩合剂DPCP存在下从核苷H-膦酸酯开始的一系列反应制备。由于冗长的程序和从最终产品中去除DPCP的困难，我们转而使用oxathiaphospholane方法，其中DBU辅助的oxathiaphospholane开环过程构成了生成核苷氨基酸boranophosphoramidates 24的关键步骤。我们证明，这一关键步骤不会引起任何可测量的C-消旋硼酸磷酸化的氨基酸22。化合物24a - f的非对映异构体通

  DOI：

  10.1021/jo0481248

文献信息

• Aryl H-phosphonates. Part 11. Synthetic and 31P NMR studies on the formation of aryl nucleoside H-phosphonates †
  作者：Jacek Cieslak、Marzena Szymczak、Malgorzata Wenska、Jacek Stawinski、Adam Kraszewski

  DOI：10.1039/a907150d

  日期：——

  The formation of aryl H-phosphonate diesters from the corresponding nucleoside 3′-H-phosphonates and various phenols was investigated in detail using 31P NMR spectroscopy. The major reaction pathways of aryl nucleoside H-phosphonates under different experimental conditions have been identified and a general method for a clean and efficient generation of these valuable synthetic intermediates was developed

  使用31 P NMR光谱详细研究了由相应的核苷3'-H-膦酸酯和各种酚形成的芳基H-膦酸酯二酯。已经确定了芳基核苷H-膦酸酯在不同实验条件下的主要反应途径，并开发了一种清洁有效地生成这些有价值的合成中间体的通用方法。
• Aryl <i>H-</i>Phosphonates. 12. Synthetic and ³¹P NMR Studies on the Preparation of Nucleoside <i>H-</i>Phosphonothioate and Nucleoside <i>H-</i>Phosphonodithioate Monoesters
  作者：Jacek Cieślak、Jadwiga Jankowska、Jacek Stawiński、Adam Kraszewski

  DOI：10.1021/jo000729q

  日期：2000.10.1

  Transformation of nucleoside H-phosphonate monoesters into the corresponding H-phosphonothioate and H-phosphonodithioate derivatives and possible side-reactions that may accompany this process were studied using (31)P NMR spectroscopy. These provided new insight into a possible mechanism involved in this transformation and constituted the basis for development of efficient methods for the preparation of nucleoside

  使用（31）P NMR光谱研究了将核苷H-膦酸酯单酯转化为相应的H-膦酰硫代酸酯和H-膦酰二硫代酸酯衍生物以及该过程可能伴随的副反应。这些提供了对该转化涉及的可能机理的新见解，并构成了开发有效方法的基础，该方法使用容易获得的H-膦酸酯单酯作为原料制备核苷H-膦酰硫代酸酯和核苷H-膦酰二硫代酸酯单酯。
• Aryl H-phosphonates. 10. Synthesis of nucleoside phosphoramidate and nucleoside phosphoramidothioate analogues via H-phosphonamidate intermediates
  作者：Inger Kers、Jacek Stawiński、Adam Kraszewski

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00656-0

  日期：1999.9

  internucleoside linkage, namely thymidin-3′-yl N(thymidin-5′-yl)-H-phosphonamidate 4, was achieved via the reaction of a suitably protected nucleoside aryl H-phosphonate with a 5′-amino-5′-deoxythymidine derivative. The usefulness of 4 as an intermediate for the preparation of various nucleotide analogues was assessed by converting it into the corresponding dinucleoside phosphoramidate and dinucleoside phosphoramidothioate

  与3'-5'H-磷酰胺酯核苷间键的新型二核苷单磷酸类似物的合成，即胸苷-3'-基N（胸苷-5'-基）-H-磷酰胺4，达到通过反应带有5'-氨基-5'-脱氧胸苷衍生物的适当保护的核苷芳基H-膦酸酯。通过将其转化为相应的在氨基磷酸酯键的桥接位置带有PN键的二核苷氨基磷酸酯和二核苷氨基硫代磷酸酯衍生物，来评估4作为制备各种核苷酸类似物的中间体的有用性。
• Aryl H-phosphonates. Part IV. A new method for internucleotide bond formation based on transesterification of aryl nucleoside H-phosphonate diesters
  作者：Jacek Cieślak、Michal Sobkowski、Adam Kraszewski、Jacek Stawiński

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00846-5

  日期：1996.6

  Under mild reaction conditions nucleoside aryl H-phosphonate diesters undergo fast and efficient transesterification with suitably protected nucleosides, affording dinucleoside (3′–5′) H-phosphonate diesters.

  在温和的反应条件下，核苷芳基H-膦酸酯二酯与适当保护的核苷进行快速有效的酯交换反应，得到二核苷（3'-5'）H-膦酸酯二酯。
• MODEL SYNTHESIS OF NUCLEOSIDE BORANOPHOSPHORAMIDATE WITH AMINO ACID FOR PRODRUG PURPOSE
  作者：Ping Li、Barbara Ramsay Shaw

  DOI：10.1081/ncn-200060244

  日期：2005.4.1

  A model synthesis of a nucleoside boranophosphoramidate prodrug with (L)-tryptophan methyl ester was accomplished in a one-pot reaction via an H-phosphonate approach. This new type of compound is expected to possess the potent antiviral and anticancer advantages conferred by boranophosphates and normal nucleoside amino acid phosphoramidate.

  核苷硼酰氨基磷酰胺前药与 (L)-色氨酸甲酯的模型合成是通过 H-膦酸盐方法在一锅反应中完成的。这种新型化合物有望拥有硼酸磷酸盐和正常核苷氨基酸氨基磷酸酯所赋予的强大的抗病毒和抗癌优势。