4-氯-2,7-二甲基-5,6,7,8-四氢苯并[B]噻吩并[2,3-D]嘧啶 | 610274-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 4-氯-2,7-二甲基-5,6,7,8-四氢苯并[B]噻吩并[2,3-D]嘧啶
• 英文名称: 4-Chloro-2,7-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-chloro-2,7-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 610274-01-6
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₂S
• mdl: MFCD03085777
• 分子量: 252.768
• InChiKey: DNHPYCAMLHXYLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-2,7-二甲基-5,6,7,8-四氢苯并[B]噻吩并[2,3-D]嘧啶 、 1-苯基-5-巯基四氮唑 在 碳酸氢钠 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 以7%的产率得到2,7-dimethyl-4-((1-phenyl-1H-tetrazol-5-yl)thio)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物作为全长RORγt的抑制剂。

  摘要：

  类视黄醇相关的孤儿受体γ-t（RORγt）属于核受体超家族，在T辅助17细胞（Th17）的发展和成熟以及淋巴结的发生中起着至关重要的作用。由于已证明Th17细胞是人类自身免疫和炎性疾病的主要效应物，因此已发现RORγt的激动剂和拮抗剂是治疗这些疾病的有希望的先导。由于已经阐明并详细研究了LBD的结构和结合口袋，目前大多数RORγt抑制剂的研究都集中在RORγt的配体结合域（LBD）上。最近的研究表明，RORγt的铰链结构域（HD）显着参与RORγt的SUMOylation，因此特别影响T细胞的发育，但不影响淋巴结的发生。这些发现突出了RORγtHD作为RORγt抑制剂靶标的潜力，该抑制剂可以特异性抑制Th17相关活性而不会影响淋巴结的发生。在这项研究中，我们利用包括DBD，HD和LBD在内的具有全长RORγt的筛选系统来评估四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成文库的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103077
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-甲基-4,5,6,7-四氢-苯并噻吩-3-甲酸乙酯 在 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-氯-2,7-二甲基-5,6,7,8-四氢苯并[B]噻吩并[2,3-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物作为全长RORγt的抑制剂。

  摘要：

  类视黄醇相关的孤儿受体γ-t（RORγt）属于核受体超家族，在T辅助17细胞（Th17）的发展和成熟以及淋巴结的发生中起着至关重要的作用。由于已证明Th17细胞是人类自身免疫和炎性疾病的主要效应物，因此已发现RORγt的激动剂和拮抗剂是治疗这些疾病的有希望的先导。由于已经阐明并详细研究了LBD的结构和结合口袋，目前大多数RORγt抑制剂的研究都集中在RORγt的配体结合域（LBD）上。最近的研究表明，RORγt的铰链结构域（HD）显着参与RORγt的SUMOylation，因此特别影响T细胞的发育，但不影响淋巴结的发生。这些发现突出了RORγtHD作为RORγt抑制剂靶标的潜力，该抑制剂可以特异性抑制Th17相关活性而不会影响淋巴结的发生。在这项研究中，我们利用包括DBD，HD和LBD在内的具有全长RORγt的筛选系统来评估四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成文库的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103077

文献信息

• 5,6,7,8-Tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives as inhibitors of full-length RORγt
  作者：Chuyu Lao、Xiaoqing Zhou、Huanpeng Chen、Fengjiao Wei、Zhaofeng Huang、Chuan Bai

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103077

  日期：2019.9

  lymph-node genesis. In this study, we utilized a screening system with full-length RORγt including DBD, HD and LBD to evaluate the activities of a synthesized library of tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives. We identified a potent lead compound (28) that effectively inhibited Th17 cell differentiation. Docking and structure-activity relationship (SAR) studies showed that compound

  类视黄醇相关的孤儿受体γ-t（RORγt）属于核受体超家族，在T辅助17细胞（Th17）的发展和成熟以及淋巴结的发生中起着至关重要的作用。由于已证明Th17细胞是人类自身免疫和炎性疾病的主要效应物，因此已发现RORγt的激动剂和拮抗剂是治疗这些疾病的有希望的先导。由于已经阐明并详细研究了LBD的结构和结合口袋，目前大多数RORγt抑制剂的研究都集中在RORγt的配体结合域（LBD）上。最近的研究表明，RORγt的铰链结构域（HD）显着参与RORγt的SUMOylation，因此特别影响T细胞的发育，但不影响淋巴结的发生。这些发现突出了RORγtHD作为RORγt抑制剂靶标的潜力，该抑制剂可以特异性抑制Th17相关活性而不会影响淋巴结的发生。在这项研究中，我们利用包括DBD，HD和LBD在内的具有全长RORγt的筛选系统来评估四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成文库的活性。