2,4-Dichloro-5,8-dihydro-6H-pyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7-carboxylic acid ethyl ester | 76872-39-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 2,4-Dichloro-5,8-dihydro-6H-pyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 3,5-dichloro-8-thia-4,6,11-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2(7),3,5-tetraene-11-carboxylate
• CAS: 76872-39-4
• 化学式: C₁₂H₁₁Cl₂N₃O₂S
• 分子量: 332.21
• InChiKey: ITFLIBCXZPLGQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.51
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  55.32
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-Dichloro-5,8-dihydro-6H-pyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7-carboxylic acid ethyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 丁酮 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2-Chloro-3-ethoxycarbonylmethyl-3,5,6,8-tetrahydro-4H-pyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  环状胍。14.咪唑并[1,2-a]噻吩并嘧啶-2-酮衍生物作为血小板聚集抑制剂。

  摘要：

  一系列新颖的1,2,3,5-四氢咪唑并[1,2-a]噻吩并[2,3-d]-，-[3,2，-d]-和-[3,4-d]制备了嘧啶-2-酮衍生物，并在体外和离体中测试了抑制大鼠血小板聚集的活性。这些化合物是通过以下反应合成的：硼氢化钠还原2,4-二氯噻吩并嘧啶类，然后进行乙氧羰基甲基化和连续胺化。发现大多数化合物是有效的血液和血小板聚集抑制剂。结构活性关系表明，内酰胺结构和噻吩环上的亲脂性取代基对化合物与血小板上受体位点的有效相互作用至关重要。在研究的化合物中，1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-[1]苯并噻吩并[2,3-d]咪唑[1，

  DOI：

  10.1021/jm00136a005
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-2,4-dioxopyrido[4',3',4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7-carboxylic acid ethyl ester 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 14.0h， 以71%的产率得到2,4-Dichloro-5,8-dihydro-6H-pyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  环状胍。14.咪唑并[1,2-a]噻吩并嘧啶-2-酮衍生物作为血小板聚集抑制剂。

  摘要：

  一系列新颖的1,2,3,5-四氢咪唑并[1,2-a]噻吩并[2,3-d]-，-[3,2，-d]-和-[3,4-d]制备了嘧啶-2-酮衍生物，并在体外和离体中测试了抑制大鼠血小板聚集的活性。这些化合物是通过以下反应合成的：硼氢化钠还原2,4-二氯噻吩并嘧啶类，然后进行乙氧羰基甲基化和连续胺化。发现大多数化合物是有效的血液和血小板聚集抑制剂。结构活性关系表明，内酰胺结构和噻吩环上的亲脂性取代基对化合物与血小板上受体位点的有效相互作用至关重要。在研究的化合物中，1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-[1]苯并噻吩并[2,3-d]咪唑[1，

  DOI：

  10.1021/jm00136a005

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of novel dual inhibitors of heat shock protein 90/mammalian target of rapamycin (Hsp90/mTOR) against bladder cancer cells
  作者：Zhaoping Pan、Yi Chen、Haiying Pang、Xiaoyun Wang、Yuehua Zhang、Xin Xie、Gu He

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114674

  日期：2022.11

  In this study, a novel class of thieno [2,3-d] pyrimidine derivatives containing resorcinol and morpholine fragments as Hsp90/mTOR dual inhibitors was designed, synthesized, and evaluated. In vitro anti-tumor assay results: the obtained compounds demonstrated effectiveness in suppressing the enzymatic activities of the Hsp90 and mTOR and inhibiting the proliferation of J82, T24, and SW780 cancer cell

  在这项研究中，设计、合成和评估了一类新型噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物，其中含有间苯二酚和吗啉片段作为 Hsp90/mTOR 双重抑制剂。体外抗肿瘤试验结果：获得的化合物在抑制 Hsp90 和 mTOR 的酶活性和抑制 J82、T24 和 SW780 癌细胞系的增殖方面具有有效性。在这些双重抑制剂中，最有效的化合物17o证实了对 Hsp90、mTOR 和 SW780 细胞的显着抑制活性。此外，分子动力学模拟和一组机制研究表明，抑制剂17o通过 mTOR 抑制调节的 PI3K/AKT/mTOR 通路的过度激活和线粒体通路调节的细胞凋亡来抑制 SW780 细胞的增殖。在皮下 J82 异种移植模型中，化合物17o也表现出相当大的体内抗肿瘤活性。因此，我们的研究强调，通过合理的药物设计策略新发现的双重 Hsp90/mTOR 抑制剂可能是靶向膀胱癌治疗的有前途的先导化合物，值得进一步研究。
• ISNIKAWA FUMIUOSNI; KOSASAUAMA AKIRA; YAMAGUCHI HITOSHI; WATANAVE YOSHIFU+, J. MED. CHEM., 1981, 24, NO 4, 376-382
  作者：ISNIKAWA FUMIUOSNI、 KOSASAUAMA AKIRA、 YAMAGUCHI HITOSHI、 WATANAVE YOSHIFU+

  DOI：——

  日期：——