福司氟康唑杂质E | 194602-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 中文名称: 福司氟康唑杂质E
• 英文名称: dibenzyl 2-(2,4-difluorophenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazole-1-yl)-2-propyl phosphate
• 英文别名: 2,4-difluoro-α,α-bis(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)benzyl alcohol dibenzyl phosphate；dibenzyl 2-(2,4-difluorophenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-yl phosphate；fluconazole dibenzyl phosphate；fosfluconazole dibenzyl ester；Dibenzyl 2-(2,4-difluorophenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-propyl Phosphate；dibenzyl (2-(2,4-difluorophenyl)-1,3-di(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-yl) phosphate；dibenzyl [2-(2,4-difluorophenyl)-1,3-bis(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-yl] phosphate
• CAS: 194602-25-0
• 化学式: C₂₇H₂₅F₂N₆O₄P
• 分子量: 566.504
• InChiKey: FDTVHXRVVBTTKN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  748.0±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  福司氟康唑杂质E 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、414.01 kPa 条件下， 反应 16.0h， 以84.6%的产率得到磷康唑
  参考文献：
  名称：

  一种福司氟康唑的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种福司氟康唑的制备方法，包括以下步骤：制备二氯磷酸氟康唑酯：在氮气保护下，控制温度‑10～0℃，向三乙胺的二氯甲烷溶液中缓慢滴加三氯氧磷，滴完后，维持温度‑10～0℃搅拌1小时，缓慢滴加氟康唑的二氯甲烷溶液，TLC监测反应完成；维持温度‑10～0℃，加入水搅拌30分钟，添加无机碱至水相pH至少为8，静置分层，分出上层水相，有机相内含二氯磷酸氟康唑酯，通过氟康唑‑二氯磷酸氟康唑酯‑氟康唑二苄基磷酸酯‑福司氟康唑铵盐‑福司氟康唑流程制备福司氟康唑，提高收率，可控得制备各中间体，原料可回收重复使用，减少原料浪费与有机废物污染。

  公开号：

  CN111171075B
• 作为产物：
  描述：

  氟康唑 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 福司氟康唑杂质E
  参考文献：
  名称：

  一种福司氟康唑的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种福司氟康唑的制备方法，包括以下步骤：制备二氯磷酸氟康唑酯：在氮气保护下，控制温度‑10～0℃，向三乙胺的二氯甲烷溶液中缓慢滴加三氯氧磷，滴完后，维持温度‑10～0℃搅拌1小时，缓慢滴加氟康唑的二氯甲烷溶液，TLC监测反应完成；维持温度‑10～0℃，加入水搅拌30分钟，添加无机碱至水相pH至少为8，静置分层，分出上层水相，有机相内含二氯磷酸氟康唑酯，通过氟康唑‑二氯磷酸氟康唑酯‑氟康唑二苄基磷酸酯‑福司氟康唑铵盐‑福司氟康唑流程制备福司氟康唑，提高收率，可控得制备各中间体，原料可回收重复使用，减少原料浪费与有机废物污染。

  公开号：

  CN111171075B

文献信息

• Triazole derivatives useful in therapy
  申请人：——

  公开号：US20030144250A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  The invention provides compounds of formula 1, R 1 —OP(O)(OH) 2 I wherein R 1 represents the non-hydroxy portion of a triazole antifungal compound of the type comprising a tertiary hydroxy group; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of the invention are useful in the treatment of fungal infections, and have good aqueous solubility.

  该发明提供了化合物的公式1，其中R1代表三唑抗真菌化合物的非羟基部分，该部分包括一种三次羟基基团；或其药学上可接受的盐。该发明的化合物在治疗真菌感染方面具有用途，并具有良好的水溶性。
• 一种制备2，4-二氟-α，α-二（1氢-1，2，4-三唑- 1-基甲基）苯甲醇磷酸二苄酯的合成方法
  申请人：西南科技大学

  公开号：CN105237569B

  公开（公告）日：2017-07-25

  本发明涉及医药中间体制备方法，提供了一种制备2，4‑二氟‑α，α‑二（1氢‑1，2，4‑三唑‑1‑基甲基）苯甲醇磷酸二苄酯的合成方法，该方法对原工艺进行了改进，通过添加催化量的碘，改变加料顺序，利用该方法合成福司氟康唑中间体，其收率可达到80%以上，较现有文献报道提高10‑20%，反应过程中减少了碱的使用，使反应更温和，易于操作，降低了反应成本。
• The Discovery and Process Development of a Commercial Route to the Water Soluble Prodrug, Fosfluconazole
  作者：Arthur Bentley、Michael Butters、Stuart P. Green、William J. Learmonth、Julie A. MacRae、Matthew C. Morland、Garry O'Conno、Joanne Skuse

  DOI：10.1021/op010064+

  日期：2002.3.1

  A case history detailing the rationale behind the discovery of 2-(2,4-difluorophenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazole-1-yl)-2-propyl dihydrogen phosphate, fosfluconazole (2), a water-soluble prodrug of Diflucan, and the subsequent development of a commercial route is presented. Particular items to note are (i) that this compound was discovered in the Chemical Research and Development Department, hence Chemical Research and Development can play a key role in prodrug discovery, (ii) the strategy behind the selection of phosphate ester promoiety, by phosphorylation of a sterically hindered tertiary alcohol, (iii) the development of the initial route to remove thermally hazardous reagents and to improve processing to allow scale-up, and (iv) the identification and development of the proposed commercial process.
• US7351731B2
  申请人：——

  公开号：US7351731B2

  公开（公告）日：2008-04-01
• 一种福司氟康唑的制备方法
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN103864844B

  公开（公告）日：2016-10-05

  本发明涉及一种福司氟康唑的制备方法，以及一种新的制备福司氟康唑的中间体。本发明所述的制备福司氟康唑的方法包括通过新中间体福司氟康唑铵盐来制备福司氟康唑。该方法反应条件温和，提高了产物的收率和纯度，降低了成本，适合工业化生产。