描述了
天然产物新制癌素发色团 (1) 的收敛、对映选择性合成路线。最初的目标是合成发色团苷元 (2)。先前为合成新制癌素核心模型 (4) 开发的
化学方法在使用更高
氧化的底物 27 和 54 用于制备 2 时,在
烯丙基甲
硅烷基醚的必要 1,3-转位中失败。 替代合成因此,基于环
氧醇 58 还原形成苷元 2 的提议制定了计划,这是一种以新颖方式实现的转化,使用试剂
三苯基膦、
碘和
咪唑的组合。1 和 2 的成功路线始于环
氧二炔 15 的会聚偶联,由 D-
甘油醛缩醛分 9 步获得(43% 总产率),
环戊烯酮(+)-14 一步(75-85% 产率)由
前列腺素中间体 (+)-16 制备,得到醇 22 80% 的产率和 > 或 = 20:1 的非对映选择性。然后将醇22分17步转化为环
氧醇58,平均产率为92%,总产率为22%。该序列的主要特征包括
烯丙醇 81 的非对映选择性 Sharpless 不对称环
氧化(产率