(1S,9S,13S)-10-but-2-ynyl-1,13-dimethyl-10-azatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5-trien-4-ol | 141981-80-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 6,7-苯并吗啡烷
• 英文名称: (1S,9S,13S)-10-but-2-ynyl-1,13-dimethyl-10-azatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5-trien-4-ol
• CAS: 141981-80-8
• 化学式: C₁₈H₂₃NO
• 分子量: 269.387
• InChiKey: GIOYNGKQYISMBH-BVGQSLNGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,9S,13S)-10-but-2-ynyl-1,13-dimethyl-10-azatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5-trien-4-ol 在 Pd-BaSO₄ 喹啉 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以53%的产率得到(1S,9S,13S)-10-[(Z)-but-2-enyl]-1,13-dimethyl-10-azatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5-trien-4-ol
  参考文献：
  名称：

  对映体N-取代的N-去甲偶氮胺：对sigma，PCP和mu阿片受体的亲和力的比较研究。

  摘要：

  N-烯丙基-N-去甲甲氮嗪的光学对映体（2; SKF 10047，NANM）是用于σ受体分类的原始化合物，与其他受体（例如PCP（NMDA），阿片类和多巴胺受体）不同。后来的研究表明（+）-N-（二甲基烯丙基）-N-去甲偶氮辛[（+）-4，（+）-戊三嗪]对sigma受体更有效且更具选择性。为了获得更多的结构-活性关系信息，制备了几种N-取代的N-正甲氮嗪类似物，并对其σ-1（[3H]-（+）-3-PPP或[3H]-（+）-戊唑嗪进行了评估），PCP（[3H] TCP）和mu阿片类药物（[3H] DAMGO）受体结合亲和力。（+）-N-苄基-N-去甲偶氮辛[（+）-10）对sigma位点具有亚纳摩尔亲和力，Ki = 0.67。类似物（+）-10的选择性分别超过14,000和2400倍，相对于PCP和mu阿片类药物受体来说是σ受体。N-取代的N-去甲氮嗪对sigma位点是对映选择性的。（+）

  DOI：

  10.1021/jm00093a014
• 作为产物：
  描述：

  (2alpha,6alpha,11R*)-1,2,3,4,5,6-六氢-6,11-二甲基-2,6-甲桥-3-苯并氮杂环辛四烯-8-醇 、 1-氯-2-丁炔 在 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以45%的产率得到(1S,9S,13S)-10-but-2-ynyl-1,13-dimethyl-10-azatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5-trien-4-ol
  参考文献：
  名称：

  对映体N-取代的N-去甲偶氮胺：对sigma，PCP和mu阿片受体的亲和力的比较研究。

  摘要：

  N-烯丙基-N-去甲甲氮嗪的光学对映体（2; SKF 10047，NANM）是用于σ受体分类的原始化合物，与其他受体（例如PCP（NMDA），阿片类和多巴胺受体）不同。后来的研究表明（+）-N-（二甲基烯丙基）-N-去甲偶氮辛[（+）-4，（+）-戊三嗪]对sigma受体更有效且更具选择性。为了获得更多的结构-活性关系信息，制备了几种N-取代的N-正甲氮嗪类似物，并对其σ-1（[3H]-（+）-3-PPP或[3H]-（+）-戊唑嗪进行了评估），PCP（[3H] TCP）和mu阿片类药物（[3H] DAMGO）受体结合亲和力。（+）-N-苄基-N-去甲偶氮辛[（+）-10）对sigma位点具有亚纳摩尔亲和力，Ki = 0.67。类似物（+）-10的选择性分别超过14,000和2400倍，相对于PCP和mu阿片类药物受体来说是σ受体。N-取代的N-去甲氮嗪对sigma位点是对映选择性的。（+）

  DOI：

  10.1021/jm00093a014

文献信息

• Synthesis and in Vitro and in Vivo Activity of (−)-(1<i>R</i>,5<i>R</i>,9<i>R</i>)- and (+)-(1<i>S</i>,5<i>S</i>,9<i>S</i>)-<i>N</i>-Alkenyl-, -<i>N</i>-Alkynyl-, and -<i>N</i>-Cyanoalkyl-5,9-dimethyl-2‘-hydroxy-6,7-benzomorphan Homologues
  作者：Everette L. May、Arthur E. Jacobson、Mariena V. Mattson、John R. Traynor、James H. Woods、Louis S. Harris、Edward R. Bowman、Mario D. Aceto

  DOI：10.1021/jm000317+

  日期：2000.12.1

  Two of the synthesized (-)-(1R,5R,9R)-N-homologues (N-but-3-enyl- and N-but-3-ynyl-5,9-dimethyl-2'-hydroxy-6,7-benzomorphan (9, 13)) were found to be about 20 times more potent than morphine in the mouse tail-flick assay (ED50 = 0.05 mg/kg), and(-)-(1R,5R,9R) -N-but-2-ynyl-5,9-dimethyl-2'-hydroxy-6,7-benzomorphan ((-)-(LR,5R,SR)-N-but-2-ynylnormetazocine, 12) was about as potent as the opioid antagonist N-allylnormetazocine (AD(50) in the tail-flick vs morphine assay 0.3 mg/kg). All of the homologues examined had higher affinity for the kappa -opioid receptor than the mu -receptor except (-)-N-but-2-ynyl-normetazocine (12), which had a kappa/mu ratio = 7.8 and a delta/mu ratio = 118. The (-)-N-2-cyanoethyl . (3), -allyl (8), and -but-3-ynyl (13) analogues had good affinity (<10 nM) for -opioid receptors. Two homologues in the (+)-(1S,5S,9S)-normetazocine series, N-pent-4-enyl (24) and N-hex-5-enyl (25), were high-affinity and selective sigma (1)-ligands (K-i = 2 nM, sigma (2)/sigma (1) = 1250, and 1 nM, sigma (2)/sigma (1) 750, respectively); in contrast, N-allylnormetazocine (22) had relatively poor affinity at or, and its sigma (1)/sigma (2) ratio was <100.
• Enantiomeric N-substituted N-normetazocines: a comparative study of affinities at .sigma., PCP, and .mu. opioid receptors
  作者：F. I. Carroll、P. Abraham、K. Parham、X. Bai、X. Zhang、G. A. Brine、S. W. Mascarella、B. R. Martin、E. L. May、C Sauss、L Di Paolo、P Wallace、J. M. Walker、W. D. Bowen

  DOI：10.1021/jm00093a014

  日期：1992.7

  their sigma-1 ([3H]-(+)-3-PPP or [3H]-(+)-pentazocine), PCP ([3H]TCP), and mu opioid ([3H]DAMGO) receptor binding affinities. (+)-N-Benzyl-N-normetazocine [(+)-10)] possessed subnanomolar affinities for the sigma site, Ki = 0.67. The analog (+)-10 showed greater than 14,000- and 2400-fold selectivity, respectively, for the sigma receptor relative to the PCP and mu opioid receptors. The N-substituted

  N-烯丙基-N-去甲甲氮嗪的光学对映体（2; SKF 10047，NANM）是用于σ受体分类的原始化合物，与其他受体（例如PCP（NMDA），阿片类和多巴胺受体）不同。后来的研究表明（+）-N-（二甲基烯丙基）-N-去甲偶氮辛[（+）-4，（+）-戊三嗪]对sigma受体更有效且更具选择性。为了获得更多的结构-活性关系信息，制备了几种N-取代的N-正甲氮嗪类似物，并对其σ-1（[3H]-（+）-3-PPP或[3H]-（+）-戊唑嗪进行了评估），PCP（[3H] TCP）和mu阿片类药物（[3H] DAMGO）受体结合亲和力。（+）-N-苄基-N-去甲偶氮辛[（+）-10）对sigma位点具有亚纳摩尔亲和力，Ki = 0.67。类似物（+）-10的选择性分别超过14,000和2400倍，相对于PCP和mu阿片类药物受体来说是σ受体。N-取代的N-去甲氮嗪对sigma位点是对映选择性的。（+）