4-amino-2,6-dicyclohexylpiperidine | 1349902-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 4-amino-2,6-dicyclohexylpiperidine
• CAS: 1349902-36-8
• 化学式: C₁₅H₂₈N₂
• 分子量: 236.401
• InChiKey: YKJMXHNRIKMIDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38.05
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-4-氟-1H-吲哚-2-羧酸 、 4-amino-2,6-dicyclohexylpiperidine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以23%的产率得到5-chloro-N-(7-azadispiro[5.1.58.36]hexadecan-15-yl)-4-fluoro-1H-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  小分子CD4模拟物作为HIV进入抑制剂的灵活性

  摘要：

  CD4模拟物（例如YIR-821及其衍生物）是抑制HIV-1 gp120的Phe43腔与宿主CD4之间相互作用的小分子，这种相互作用涉及HIV进入细胞。已知的CD4模拟物通常具有三个结构特征，芳环，草酰胺键和哌啶部分。先前我们已经表明，将环己基和胍基引入哌啶部分，在间位引入氟原子芳环的-位导致抗HIV活性的显着增加。在当前的研究中，通过在草酰胺连接体和芳族部分之间的连接处引入吲哚型基团或通过用甘氨酸连接体取代草酰胺连接体来研究构象柔韧性的影响。这导致了具有高抗HIV活性的化合物的开发，显示了连接区对于高抗HIV活性表达的重要性。预期目前的数据可用于新型CD4模拟分子的未来设计。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.10.011
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以820 mg的产率得到4-amino-2,6-dicyclohexylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  小分子CD4模仿HIV进入抑制剂

  摘要：

  设计并合成了CD4模拟物的衍生物，使其与gp120中Phe43腔的保守残基相互作用，以研究其抗HIV活性，细胞毒性以及CD4模拟物对gp120构象变化的影响。通过将庞大的疏水基团安装到哌啶部分中，可以显着提高药效，从而发现了具有更高选择性指数和CD4拟态能力的强效化合物。当前的研究确定了一种新型的先导化合物11，其具有显着的抗HIV活性，并且比已知的CD4模拟物具有更低的细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.09.045

文献信息

• CD4 mimics as HIV entry inhibitors: Lead optimization studies of the aromatic substituents
  作者：Tetsuo Narumi、Hiroshi Arai、Kazuhisa Yoshimura、Shigeyoshi Harada、Yuki Hirota、Nami Ohashi、Chie Hashimoto、Wataru Nomura、Shuzo Matsushita、Hirokazu Tamamura

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.02.041

  日期：2013.5

  Several CD4 mimics have been reported as HIV-1 entry inhibitors that can intervene in the interaction between a viral envelope glycoprotein gp120 and a cell surface protein CD4. Our previous SAR studies led to a finding of a highly potent analogue 3 with bulky hydrophobic groups on a piperidine moiety. In the present study, the aromatic ring of 3 was modified systematically in an attempt to improve

  据报道，有几种CD4模拟物是HIV-1进入抑制剂，它们可以干预病毒包膜糖蛋白gp120与细胞表面蛋白CD4之间的相互作用。我们以前的SAR研究导致发现了高效有效的类似物3，在哌啶部分带有大量疏水基团。在本研究中，系统地修饰了3的芳香环，以试图改善其抗病毒活性和CD4模仿性，从而诱导gp120的构象变化，从而使包膜对中和抗体更加敏感。合成化合物的生物学分析表明，氟基团作为间位基团的引入芳环的取代基引起抗HIV活性的增加和CD4拟态的增强，并导致新型化合物13a的抗HIV活性是3的两倍，甚至在CD4拟态上也有显着提高在较低的浓度。
• A minimally cytotoxic CD4 mimic as an HIV entry inhibitor
  作者：Takaaki Mizuguchi、Shigeyoshi Harada、Tomoyuki Miura、Nami Ohashi、Tetsuo Narumi、Hiromi Mori、Yu Irahara、Yuko Yamada、Wataru Nomura、Shuzo Matsushita、Kazuhisa Yoshimura、Hirokazu Tamamura

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.11.103

  日期：2016.1

  Several CD4 mimics have been reported as HIV-1 entry inhibitors which can block the interaction between the viral envelope glycoprotein gp120 and the cell surface protein CD4. We previously found a lead compound 2 (YYA-021) with high anti-HIV activity and low cytotoxicity. Pharmacokinetic analysis however showed compound 2 to have wide tissue distribution and relatively high distribution volumes in

  已经报道了几种CD4模拟物作为HIV-1进入抑制剂，它们可以阻断病毒包膜糖蛋白gp120和细胞表面蛋白CD4之间的相互作用。我们先前发现了具有高抗HIV活性和低细胞毒性的铅化合物2（YYA-021）。然而，药代动力学分析显示化合物2在大鼠和恒河猴中具有较宽的组织分布和相对较高的分布体积。在本研究中，我们寻找更多的亲水性CD4模拟物，以减少组织分布。发现具有1，3-苯并二恶唑基部分的新化合物（5）具有相对较高的抗HIV活性，并且没有明显的细胞毒性。化合物5化合物5比化合物2更亲水，并且在恒河猴中静脉内施用化合物5的药代动力学表明，化合物5的组织分布低于化合物2，表明化合物5具有更好的特性。