S-trityl-L-penicillamine amide | 1604046-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: S-trityl-L-penicillamine amide
• 英文别名: S-trityl penicillamine amide
• CAS: 1604046-86-7
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂OS
• 分子量: 390.549
• InChiKey: KEAPTAREDZMDFS-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  552.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.168±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  69.11
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-trityl-L-penicillamine amide 、 Boc-D-Phe-Cys(1)-Tyr(tBu)-D-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Cys(1)-OH 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以98%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Discovery of an SSTR2-Targeting Maytansinoid Conjugate (PEN-221) with Potent Activity in Vitro and in Vivo

  摘要：

  Somatostatin receptor 2 (SSTR2) is frequently overexpressed on several types of solid tumors, including neuroendocrine tumors and small-cell lung cancer. Peptide agonists of SSTR2 are rapidly internalized upon binding to the receptor and linking a toxic payload to an SSTR2 agonist is a potential method to kill SSTR2-expressing tumor cells. Herein, we describe our efforts towards an efficacious SSTR2-targeting cytotoxic conjugate; examination of different SSTR2-targeting ligands, conjugation sites, and payloads led to the discovery of 22 (PEN-221), a conjugate consisting of microtubule-targeting agent DM1 linked to the C-terminal side chain of Tyr(3)-octreotate. PEN-221 demonstrates in vitro activity which is both potent (IC50 = 10 nM) and receptor-dependent (IC50 shifts 90-fold upon receptor blockade). PEN-221 targets high levels of DM1 to SSTR2-expressing xenograft tumors, which has led to tumor regressions in several SSTR2-expressing xenograft mouse models. The safety and efficacy of PEN-221 is currently under evaluation in human clinical trials.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b02036
• 作为产物：
  描述：

  (9H-fluoren-9-yl)methyl (S)-(1-amino-3-methyl-1-oxo-3-(tritylthio)butan-2-yl)carbamate 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 7.5h， 以78%的产率得到S-trityl-L-penicillamine amide
  参考文献：
  名称：

  d-Penicillamine三脚架衍生物作为有效的铜（I）螯合剂

  摘要：

  新三足金属螯合剂从氨三乙酸（NTA）和衍生的由三个扩展非天然氨基酸d青霉胺（d -Pen）被呈现。d- Pen实际上是最广泛用于治疗Wilson病中铜（Cu）超负荷的药物，因此，它是螯合剂设计的非常有吸引力的基石。d- Pen也是半胱氨酸的一个较大的类似物，β-亚甲基氢原子被较大的甲基取代。已证明，接近于硫醇官能团的宝石-二甲基基团的障碍会影响金属配合物的形态和稳定性。配体L 4（酯）和L 5（酰胺）从NTA和商业d- Pen合成子分四步和五步获得，总产率分别为14％和24％。由于具有三种硫醇盐功能，已使用光谱和分析方法研究了它们结合Cu（I）的能力。UV，CD和NMR光谱学和质谱法证明形成了两个具有L 5的Cu（I）配合物：单核配合物Cu L 5和一个簇（Cu 2 L 5）2。相反，体积较大的乙酯衍生物L 4无法容纳溶液中的单核络合物，因此仅形成簇（Cu 2 L4） 2。Cu K边缘X射

  DOI：

  10.1021/ic5004319

文献信息

• [EN] PENICILLAMINE CONJUGATES AND PARTICLES AND FORMULATIONS THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS DE PÉNICILLAMINE ET PARTICULES ET FORMULATIONS ASSOCIÉES
  申请人：TARVEDA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017210246A3

  公开（公告）日：2017-12-28