diethyl [2-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]dec-8-yl)ethyl]phosphonate | 1159216-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: diethyl [2-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]dec-8-yl)ethyl]phosphonate
• 英文别名: 8-(2-Diethoxyphosphorylethyl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane
• CAS: 1159216-62-2
• 化学式: C₁₃H₂₆NO₅P
• 分子量: 307.327
• InChiKey: PPJCAWBLXNAOKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl [2-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]dec-8-yl)ethyl]phosphonate 、 对硝基苯甲醛 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以57%的产率得到diethyl 2-[3,5-bis(4-nitrobenzylidene)-4-oxopiperidin-1-yl]ethylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  新型N-磷酰基烷基取代的E，E -3,5-双（亚芳基）哌啶-4-酮的设计，细胞毒性和荧光性质

  摘要：

  通过芳族醛与ω-氨基膦酸酯5a - c和6a，b带有哌啶酮或a的缩合反应，制得一系列E，E - N-磷酰基亚烷基-3,5-双（亚芳基）哌啶-4-酮7a - k。保护的哌啶酮部分。起始氨基膦酸酯5a – c和6a，b的合成路线因亚烷基链中亚甲基的数量而异，包括Kabachnik-Fields反应（n  = 1），aza-Michael反应（n ＝ 2）或在相转移催化条件下用ω-溴代烷基膦酸二乙酯将4-哌啶酮盐酸盐烷基化（n  ＝ 3，4）。芳基环对位上带有硝基和氟原子的磷酰基取代的3,5-双（亚芳基）哌啶-4-酮7b，c，e，f，h，i，k对人癌细胞具有细胞毒性低摩尔浓度的CaOv3，Scov3，PC3和A549系，而其具有对二甲氨基的类似物的IC 50值大于50μM。相比之下，只有我2N-取代的膦酸酯7g，j（n  ＝ 3和4）和Me 2 N-取代的膦酸10c，f（n  ＝ 2和3）的盐显示荧光。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2008.10.019
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶酮缩乙二醇 、 乙烯基磷酸二乙酯 以 水 为溶剂， 生成 diethyl [2-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]dec-8-yl)ethyl]phosphonate
  参考文献：
  名称：

  具有 3,5-双（亚芳基）哌啶-4-one 框架的细胞毒性酰胺磷酸盐、氨基膦酸盐和氨基双膦酸盐的合成方法

  摘要：

  摘要 一些新型酰胺磷酸酯、ω-氨基膦酸酯和具有 3,5-双（亚芳基）哌啶-4-one 骨架的双膦酸酯的简便合成方法已经从用磷动机功能化的哌啶-4-酮开始阐述，然后是醛醇-巴豆与一系列（杂）芳香醛缩合或通过将相应的磷官能团引入预先形成的 NH-3,5-双（亚芳基）哌啶-4-酮。具有固有生物活性和细胞毒性 3,5-双（亚芳基）哌啶-4-one 部分的含磷部分的组合导致化合物对人癌细胞系 Caov3、A549、Scov3、PC3、KB 3-1 具有高抗肿瘤活性和 KB 8-5（IC50 在 1-80 μM 范围内）。

  DOI：

  10.1080/10426507.2010.514308

文献信息

• Lewis Acids as Mild and Effective Catalysts for the Synthesis of 3,5-Bis[(hetero)arylidene]piperidin-4-ones
  作者：Evgeniya Leonova、Mihail Makarov、Zinaida Klemenkova、Irina Odinets

  DOI：10.1002/hlca.201000005

  日期：2010.10

  with (hetero)aromatic aldehydes promoted by Lewis acids or bases were examined. This comparative study has revealed three effective catalytic systems based on Lewis acids, i.e., LiClO4 and MgBr2 (in the presence of tertiary amine), and BF3⋅Et2O, for the synthesis of N‐alkyl‐substituted 3,5‐bis(heteroarylidene)piperidin‐4‐ones, including those bearing acid‐ or base‐labile groups both in the (hetero)aromatic

  考察了路易斯酸或碱促进的N-烷基和N H-哌啶-4-酮衍生物与（杂）芳族醛的醛-丁烯醛缩合反应。这个比较研究显示基于三个有效的催化系统的路易斯酸，即，的LiClO 4和MgBr 2（在叔胺的存在下），和BF 3 ⋅Et 2 O，用于合成Ñ烷基取代的3,5-双（杂亚芳基）哌啶-4-酮，包括在（杂）芳族基团和N-原子的烷基取代基中均带有酸或碱不稳定基团的那些。对于LiClO 4介导的合成，观察到最高的反应速率。既MgBr 2 -和的LiClO 4种介导的合成是低效的情况下Ñ H-哌啶-4-酮，而BF 3 ⋅Et 2 ö提供以高产率最终化合物。该催化剂特别有利，因为在O保护的哌啶-4-酮的情况下，它可以同时缩合和脱保护。
• Synthetic Approaches to Cytotoxic Amidophosphates, Aminophosphonates, and Aminobisphosphonates with 3,5-Bis(arylidene)piperid-4-one Framework
  作者：Mikhail V. Makarov、Evgenia S. Leonova、Ekaterina V. Matveeva、Ekaterina Yu. Rybalkina、Gerd-Volker Röschenthaler、Tatiana V. Timofeeva、Irina L. Odinets

  DOI：10.1080/10426507.2010.514308

  日期：2011.3.31

  bisphosphonates having a 3,5-bis(arylidene)piperid-4-one backbone have been elaborated starting from piperid-4-ones functionalized with phosphorus motives followed by aldol-crotonic condensation with a range of (hetero)aromatic aldehydes or via introduction of the corresponding phosphorus function into the preformed NH-3,5-bis(arylidene)piperid-4-ones. Combination of phosphorus-containing moieties possessing inherent

  摘要 一些新型酰胺磷酸酯、ω-氨基膦酸酯和具有 3,5-双（亚芳基）哌啶-4-one 骨架的双膦酸酯的简便合成方法已经从用磷动机功能化的哌啶-4-酮开始阐述，然后是醛醇-巴豆与一系列（杂）芳香醛缩合或通过将相应的磷官能团引入预先形成的 NH-3,5-双（亚芳基）哌啶-4-酮。具有固有生物活性和细胞毒性 3,5-双（亚芳基）哌啶-4-one 部分的含磷部分的组合导致化合物对人癌细胞系 Caov3、A549、Scov3、PC3、KB 3-1 具有高抗肿瘤活性和 KB 8-5（IC50 在 1-80 μM 范围内）。
• Design, cytotoxic and fluorescent properties of novel N-phosphorylalkyl substituted E,E-3,5-bis(arylidene)piperid-4-ones
  作者：Michael V. Makarov、Ekaterina Yu. Rybalkina、Gerd-Volker Röschenthaler、Kurt W. Short、Tatiana V. Timofeeva、Irina L. Odinets

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.10.019

  日期：2009.5

  prepared via the condensation of aromatic aldehydes with ω-aminophosphonates 5a–c and 6a,b bearing piperidone or a protected piperidone moiety, respectively. The synthetic routes to the starting aminophosphonates 5a–c and 6a,b varied depending on the number of methylene groups in the alkylene chain and comprised the Kabachnik–Fields reaction (n = 1), the aza-Michael reaction (n = 2) or alkylation of 4-piperidone

  通过芳族醛与ω-氨基膦酸酯5a - c和6a，b带有哌啶酮或a的缩合反应，制得一系列E，E - N-磷酰基亚烷基-3,5-双（亚芳基）哌啶-4-酮7a - k。保护的哌啶酮部分。起始氨基膦酸酯5a – c和6a，b的合成路线因亚烷基链中亚甲基的数量而异，包括Kabachnik-Fields反应（n  = 1），aza-Michael反应（n ＝ 2）或在相转移催化条件下用ω-溴代烷基膦酸二乙酯将4-哌啶酮盐酸盐烷基化（n  ＝ 3，4）。芳基环对位上带有硝基和氟原子的磷酰基取代的3,5-双（亚芳基）哌啶-4-酮7b，c，e，f，h，i，k对人癌细胞具有细胞毒性低摩尔浓度的CaOv3，Scov3，PC3和A549系，而其具有对二甲氨基的类似物的IC 50值大于50μM。相比之下，只有我2N-取代的膦酸酯7g，j（n  ＝ 3和4）和Me 2 N-取代的膦酸10c，f（n  ＝ 2和3）的盐显示荧光。