1-[2-(N-(2-carboxyethyl)carbamoyl)-4-trityloxybutyl]uracil | 1305264-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 1-[2-(N-(2-carboxyethyl)carbamoyl)-4-trityloxybutyl]uracil
• 英文别名: rac-1-[2-(Carboxyethylamido)-4-trityloxybutyl]uracil；3-[[2-[(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)methyl]-4-trityloxybutanoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 1305264-63-4
• 化学式: C₃₁H₃₁N₃O₆
• 分子量: 541.604
• InChiKey: CAAAUGRIUXVOFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-((2-oxotetrahydrofuran-3-yl)methyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 121.0h， 生成 1-[2-(N-(2-carboxyethyl)carbamoyl)-4-trityloxybutyl]uracil
  参考文献：
  名称：

  β支链无环核苷类似物可作为恶性疟原虫dUTPase的抑制剂

  摘要：

  我们报告了一系列β支链的无环三苯甲基化的脱氧尿苷类似物，作为恶性疟原虫脱氧尿苷-5'-三磷酸核苷酸水解酶（Pf dUTPase）的抑制剂，该酶参与核苷酸代谢，作为针对尿嘧啶掺入DNA的第一道防线。针对Pf dUTPase和完整的寄生虫对化合物进行了分析，显示了酶抑制与细胞分析之间的相关性。与先前报道的类似物相比，此处描述的β支链无环尿苷类似物显示出相同或稍高的效价和选择性。最好的抑制剂对Pf的K i为0.5μMdUTPase的选择性大于对应的人类酶的200倍，并且对恶性疟原虫的亚微摩尔生长具有抑制作用（EC 50 0.6μM）。Pf dUTPase与一种抑制剂的复合物的晶体结构表明，该无环衍生物以与先前报道的三苯甲基化环脱氧尿苷衍生物相似的方式与活性位点结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.02.012

文献信息

• β-Branched acyclic nucleoside analogues as inhibitors of Plasmodium falciparum dUTPase
  作者：Beatriz Baragaña、Orla McCarthy、Paula Sánchez、Cristina Bosch-Navarrete、Marcel Kaiser、Reto Brun、Jean L. Whittingham、Shirley M. Roberts、Xiao-Xiong Zhou、Keith S. Wilson、Nils Gunnar Johansson、Dolores González-Pacanowska、Ian H. Gilbert

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.02.012

  日期：2011.4

  We report a series of β-branched acyclic tritylated deoxyuridine analogues as inhibitors of Plasmodium falciparum deoxyuridine-5′-triphosphate nucleotidohydrolase (PfdUTPase), an enzyme involved in nucleotide metabolism that acts as first line of defence against uracil incorporation into DNA. Compounds were assayed against both PfdUTPase and intact parasites showing a correlation between enzyme inhibition

  我们报告了一系列β支链的无环三苯甲基化的脱氧尿苷类似物，作为恶性疟原虫脱氧尿苷-5'-三磷酸核苷酸水解酶（Pf dUTPase）的抑制剂，该酶参与核苷酸代谢，作为针对尿嘧啶掺入DNA的第一道防线。针对Pf dUTPase和完整的寄生虫对化合物进行了分析，显示了酶抑制与细胞分析之间的相关性。与先前报道的类似物相比，此处描述的β支链无环尿苷类似物显示出相同或稍高的效价和选择性。最好的抑制剂对Pf的K i为0.5μMdUTPase的选择性大于对应的人类酶的200倍，并且对恶性疟原虫的亚微摩尔生长具有抑制作用（EC 50 0.6μM）。Pf dUTPase与一种抑制剂的复合物的晶体结构表明，该无环衍生物以与先前报道的三苯甲基化环脱氧尿苷衍生物相似的方式与活性位点结合。