(1R,3aS,5aR,5bR,11aR)-10-formyl-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-9-oxo-1-(prop-1-en-2-yl)icosahydro-3aH-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid | 1334386-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,3aS,5aR,5bR,11aR)-10-formyl-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-9-oxo-1-(prop-1-en-2-yl)icosahydro-3aH-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
• 英文别名: (1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aR,11bR,13aR,13bR)-10-formyl-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-9-oxo-1-prop-1-en-2-yl-2,3,4,5,6,7,7a,10,11,11b,12,13,13a,13b-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
• CAS: 1334386-39-8
• 化学式: C₃₁H₄₆O₄
• 分子量: 482.704
• InChiKey: VXKFPCILTKWSLK-MWLOZHDZSA-N

物化性质

• 沸点：
  581.7±35.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.109±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3aS,5aR,5bR,11aR)-10-formyl-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-9-oxo-1-(prop-1-en-2-yl)icosahydro-3aH-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid 在 盐酸肼 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  含吡唑的白桦脂酸类衍生物，其制备方法及用途

  摘要：

  本发明涉及一类含吡唑的白桦脂酸类衍生物，其制备方法和用途，具体地，本发明提供了一类具有如下通式I所示结构的化合物，其中，各基团的定义如说明书中所述。本发明通过碘乙酸钠诱导大鼠关节炎模型，观察关节疼痛程度的变化；采用体外诱导分化体系，观察破骨细胞前体发生破骨分化及炎症因子产生水平。结果显示，本发明采用的化合物对破骨细胞分化和炎症因子产生具有抑制活性，对骨关节炎及以骨破坏、骨侵蚀及滑膜炎症为病理特征的关节炎症疾病有良好的治疗作用，具有理想的临床应用前景。

  公开号：

  CN114805469A
• 作为产物：
  描述：

  白桦脂酸 在 sodium methylate 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (1R,3aS,5aR,5bR,11aR)-10-formyl-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-9-oxo-1-(prop-1-en-2-yl)icosahydro-3aH-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为破骨细胞分化和骨吸收抑制剂的杂环稠合的桦木酸衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  通过在C-2和C-3位置引入各种稠合杂环，设计和合成了一系列桦木酸（BA）衍生物。通过使用基于细胞的抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）活性测定，评估了它们对RANKL诱导的破骨细胞形成的抑制作用。令我们高兴的是，与BA相比，这些化合物中的大多数都显示出显着的抑制效能。最有效的化合物20即使在0.1μM的低浓度下也显示出66.9％的抑制作用，其效力比前导化合物BA高约200倍。此外，RAW264.7的细胞毒性试验表明20对破骨细胞分化的抑制作用不是由其细胞毒性引起的。初步的力学研究表明，20可以抑制组织蛋白酶K和TRAP的破骨细胞生成相关标志物基因表达水平。更重要的是，20可以减轻卵巢切除小鼠体内的骨质流失。因此，这些BA衍生物可用作开发新型抗骨质疏松剂的潜在先导。

  DOI：

  10.1021/jm201540h

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of C-17-Amino-Substituted Pyrazole-Fused Betulinic Acid Derivatives as Novel Agents for Osteoarthritis Treatment
  作者：Jie Wang、Wenhui Wei、Xiaofei Zhang、Shiqi Cao、Bintao Hu、Yang Ye、Min Jiang、Tianqi Wang、Jianping Zuo、Shijun He、Chunhao Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01019

  日期：2021.9.23

  A series of pyrazole-fused betulinic acid (BA) derivatives were designed and synthesized by replacing the carboxyl group at C-17 with aliphatic amine, amide, and urea groups. The suppressive effects of the compounds on osteoclast (OC) formation and inflammatory cytokine production were evaluated on murine macrophages, RAW264.7 cells, conditioned with receptor activator for nuclear factor-κB ligand

  通过用脂肪胺、酰胺和脲基团取代C-17位的羧基，设计并合成了一系列吡唑稠合桦木酸（BA）衍生物。在用核因子-κB 配体受体激活剂 (RANKL)/巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF) 调节的小鼠巨噬细胞 RAW264.7 细胞上评估了这些化合物对破骨细胞 (OC) 形成和炎症细胞因子产生的抑制作用或脂多糖（LPS）。结果表明，与桦木酸相比，这些化合物中的大多数都表现出显着的抑制效力。化合物25表现出显着的抑制OC分化的活性，IC 50值为1.86 μM。同时，化合物25对RAW264.7细胞的IL-1β分泌表现出最有希望的抑制作用，进一步发现在单碘乙酸钠（MIA）诱导的骨关节炎大鼠模型中具有治疗作用。在 MIA 诱发的大鼠中观察到剂量依赖性益处，化合物25治疗后关节疼痛得到改善，软骨损伤和骨变化减少。
• Triterpenoid Hydroxamates as HIF Prolyl Hydrolase Inhibitors
  作者：Alberto Minassi、Federica Rogati、Cristina Cruz、M. Eugenia Prados、Nuria Galera、Carla Jinénez、Giovanni Appendino、M. Luz Bellido、Marco A Calzado、Diego Caprioglio、Eduardo Muñoz

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.8b00514

  日期：2018.10.26

  Pentacyclic triterpenoid acids (PCTTAs) are pleiotropic agents that target many macromolecular endpoints with low to moderate affinity. To explore the biological space associated with PCTTAs, we have investigated the carboxylate-to-hydroxamate transformation, discovering that it de-emphasizes affinity for the transcription factors targeted by the natural compounds (NF-kappa B, STAT3, Nrf2, TGRS) and selectively induces inhibitory activity on HIF prolyl hydrolases (PHDs). Activity was reversible, isoform-selective, dependent on the hydroxamate location, and negligible when this group was replaced by other chelating elements or O-alkylated. The hydroxamate of betulinic acid (Sb) was selected for further studies, and evaluation of its effect on HIF-la expression under normal and hypoxic conditions qualified it as a promising lead structure for the discovery of new candidates in the realm of neuroprotection.