3-hydroxy-2-phenyl-propionic acid nortropan-3-yl ester | 10139-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: 3-hydroxy-2-phenyl-propionic acid nortropan-3-yl ester
• 英文别名: Tropasaeure-nortropan-3-ylester；8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl 3-hydroxy-2-phenylpropanoate
• CAS: 10139-28-3
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量: 275.348
• InChiKey: ATKYNAZQGVYHIB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  440.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 保留指数：
  2328.3;2274.3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲亚胺乙酯盐酸盐 、 3-hydroxy-2-phenyl-propionic acid nortropan-3-yl ester 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以41%的产率得到N-(iminomethyl)noratropine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  具有am碱性中心的新型抗毒蕈碱化合物的合成和生物学评估。一个有用的生物立体替代经典阳离子头。

  摘要：

  引入（胍，甲am和乙am）作为阿托品，东碱和相应的季衍生物中阳离子头的替代物。idine体系至少在离子化和电子性质方面介于叔胺和季化合物之间，结构中间，但与后者的形状不同（平面非四面体）。由于它们形成氢键的能力，它们还有更多的结合机会。在体外，结合置换研究和离体器官的功能测试中，研究了引入这些阳离子头对不同毒蕈碱乙酰胆碱受体（m-AcChR）亚型亲和力的影响。所有新化合物（3a，b-5a，b）对所考虑的m-AcChR都表现出高亲和力，与母药（1a-e）相当或略逊一筹。新的am衍生物被证明是有效的解痉剂，几乎没有引起中枢效应的趋势。但是，没有分离到痉挛和其他不适的作用，如抑制唾液分泌。因此，am部分是抗毒蕈碱剂中存在的常规阳离子头的有效生物等排代体。当需要调节药代动力学或药效学作用时，它们不寻常的物理化学性质使其成为有用的工具。idine部分是抗毒蕈碱剂中常规阳离子头的有效生物等位替代物。当

  DOI：

  10.1021/jm00170a010
• 作为产物：
  描述：

  DL-托品酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 作用下， 反应 30.5h， 生成 3-hydroxy-2-phenyl-propionic acid nortropan-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Differential analgesic activity of the enantiomers of atropine derivatives does not correlate with their muscarinic subtype selectivity

  摘要：

  The enantiomers of several tropic and p-substituted tropic acid esters related to atropine obtained by esterification under non-racemizing conditions after resolution of the corresponding racemic acids [(+)- and (-)-18, (+)- and (-)-19] are reported. They were tested in vitro on muscarinic subtype receptors and in vivo for their analgesic activity on mice. As in the case of the lead compound, R-(+)-hyoscyamine, these substances show enantioselectivity in analgesic tests, the eutomers being the R-(+) or R-(+)-p-substituted tropic acid derivatives. However, this property, which is a consequence of increased central release of ACh, seems unrelated to muscarinic subtype selectivity insofar as the compounds are unable to discriminate muscarinic subtype receptors. A possible explanation of these results which does not involve subtype selectivity is proposed, based on the recently developed concept of inverse agonism.

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(97)83285-0

文献信息

• MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Busch-Petersen Jakob

  公开号：US20090258858A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  Muscarinic Acetylcholine receptor antagonists and methods of using them are provided.

  本发明提供了肌肉型乙酰胆碱受体拮抗剂及其使用方法。
• Methods of treating fragile x syndrome
  申请人：Seaside Therapeutics, Inc.

  公开号：EP2578216A1

  公开（公告）日：2013-04-10

  Subjects having at least one condition selected from the group consisting of mental retardation, Down's syndrome, fragile X syndrome and autism are treated with a composition that includes gamma-am inobutyric acid agonists and/or MI muscarinic receptor antagonists. The gamma-am inobutyric acid agonist (GABA) can be a GABA(B) agonist, such as baclofen. GABA(B) agonists can be used in combination with Group I mGluR antagonists and MI muscarinic receptor antagonists in methods of treating humans.

  患有至少一种选自精神发育迟滞、唐氏综合症、脆性 X 综合症和自闭症的受试者，可使用一种包括γ-氨基丁酸激动剂和/或 MI 肌肽受体拮抗剂的组合物进行治疗。γ-氨基丁酸激动剂（GABA）可以是 GABA（B）激动剂，如巴氯芬。GABA(B) 激动剂可与 I 组 mGluR 拮抗剂和 MI 类毒蕈碱受体拮抗剂联合用于治疗人类的方法中。
• [EN] METHOD FOR IMPROVING STABILITY OF LOW-CONCENTRATION ATROPINE OPHTHALMIC PREPARATION<br/>[FR] PROCÉDÉ DESTINÉ À AMÉLIORER LA STABILITÉ D'UNE PRÉPARATION OPHTALMIQUE D'ATROPINE À FAIBLE CONCENTRATION<br/>[ZH] 一种提高低浓度阿托品眼用制剂稳定性的方法
  申请人：SHENYANG XINGQI PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2020063320A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  本申请提供一种提高低浓度阿托品眼用制剂稳定性的方法，其特征在于，所述硫酸阿托品原料药总杂质含量≤0.25％和/或单杂含量≤0.05％，以及制备所述眼用制剂的方法和由此制得的阿托品眼用制剂及其在制备预防和/或治疗视力缺陷的药物中的用途。
• Two-Step Iron(0)-Mediated N-Demethylation of <i>N</i>-Methyl Alkaloids
  作者：Gaik B. Kok、Cory C. Pye、Robert D. Singer、Peter J. Scammells

  DOI：10.1021/jo1008492

  日期：2010.7.16

  A mild and simple two-step Fe(0)-mediated N-demethylation of a number of tertiary N-methyl alkaloids is described. The tertiary N-methylamine is first oxidized to the corresponding N-oxide, which is isolated as the hydrochloride salt. Subsequent treatment of the N-oxide hydrochloride with iron powder readily provides the N-demethylated amine. Representative substrates include a number of opiate and tropane alkaloids. Key intermediates in the synthesis of semisynthetic 14-hydroxy pharmaceutical opiates such as oxycodone and oxymorphone are also readily N-demethylated using this method.
• SANTAMARIA, J.;OUCHABANE, R.;RIGAUDY, J., TETRAHEDRON LETT., 30,(1989) N2, C. 2927-2928
  作者：SANTAMARIA, J.、OUCHABANE, R.、RIGAUDY, J.

  DOI：——

  日期：——