2α-carbomethoxy-3β-p-tolyltropane | 187093-02-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: 2α-carbomethoxy-3β-p-tolyltropane
• 英文别名: (1 R,2R,3S)-2-carbomethoxy-3-(4-methylphenyl)-tropane；methyl (1R,2R,3S,5S)-8-methyl-3-(4-methylphenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• CAS: 187093-02-3
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₂
• 分子量: 273.375
• InChiKey: MMKZDDDDODERSJ-ZJIFWQFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2α-carbomethoxy-3β-p-tolyltropane 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2α-[(4-chlorophenyl)phenylmethoxymethyl]-3β-tolyltropane
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Monoamine Transporter Binding of 2-(Diarylmethoxymethyl)-3β-aryltropane Derivatives

  摘要：

  3beta-Aryltropane analogues wherein the 2-position was substituted with various diarylmethoxy-alkyl groups were synthesized and evaluated for binding at the dopamine transporter (DAT), serotonin transporter (SERT), norepinephrine transporter (NET), and muscarinic (M-1) receptors. The 2beta-analogues 9a-i generally demonstrated high to moderate binding affinities (K-i = 34112 nM) at the DAT with good selectivity over SERT, NET, and M-1 receptors. Alternatively, the 2alpha-isomers 10a-i were 10-fold less potent at the DAT with poor selectivity over SERT. These SAR studies provide further evidence for the varied binding requirements of structurally diverse tropane-based ligands and support future studies to elucidate DAT binding requirements in relation to cocaine-like behavioral endpoints.

  DOI：

  10.1021/jm030430a
• 作为产物：
  描述：

  古卡因 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 2α-carbomethoxy-3β-p-tolyltropane
  参考文献：
  名称：

  7-氮杂三环癸烷的设计，合成和生物学评估：可卡因类似物。

  摘要：

  描述了一系列可卡因的氮杂三环癸烷类似物的合成和生物活性。本系列研究的所有化合物对血清素转运蛋白和多巴胺转运蛋白均具有纳摩尔效价和良好的选择性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00685-x

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 2-Substituted 3β-Tolyltropane Derivatives at Dopamine, Serotonin, and Norepinephrine Transporters
  作者：Lifen Xu、Sari Izenwasser、Jonathan L. Katz、Theresa Kopajtic、Cheryl Klein-Stevens、Naiju Zhu、Stacey A. Lomenzo、Leyte Winfield、Mark L. Trudell

  DOI：10.1021/jm010453u

  日期：2002.3.1

  3-tolyltropane derivatives were synthesized, and the in vitro and in vivo biological activities as dopamine uptake inhibitors were determined. From the in vitro structure-activity data, it is apparent that a tolyl group in the 2-position, independent of the stereochemical attachment to the tropane ring system, provided compounds (9-12, 14) that exhibit high-affinity binding at the dopamine transporter (DAT)

  合成了八种2-取代的3-甲苯基托烷衍生物系列，并确定了作为多巴胺摄取抑制剂的体外和体内生物活性。从体外结构活性数据来看，很明显，在2位上的甲苯基基团独立于对苯环环系统的立体化学连接，提供了在化合物中表现出高亲和力结合的化合物（9-12，14）。多巴胺转运蛋白（DAT）。尽管观察到2β-（R）-醇10相对于2β-（S）-异构体11在DAT的结合亲和力上略有立体化学偏爱，但未观察到行为效应的显着差异。此外，尽管与多巴胺对DAT的亲和力相比，其对多巴胺摄取的抑制作用相对较低，为10，但其行为特征与可卡因并没有显着差异。
• Stereoselective synthesis of 2β-carbomethoxy-3β-phenyltropane derivatives. Enhanced stereoselectivity observed for the conjugate addition reaction of phenylmagnesium bromide derivatives with anhydro dichloromethane
  作者：Lifen Xu、Mark L. Trudell

  DOI：10.1002/jhet.5570330676

  日期：1996.11

  The use of dichloromethane as a solvent for the conjugate addition reaction of preformed etheral solutions of phenylmagnesium bromide derivatives with anhydroecgonine methyl ester (2) was found to enhance the stereoselectivity of the reaction and provide the 2β-carbomethoxy-3β-phenyltropane derivatives 3a-d in high yield.

  发现使用二氯甲烷作为溶剂使溴化镁镁衍生物的预先形成的醚溶液与脱水电子精氨酸甲酯（2）进行共轭加成反应，可增强反应的立体选择性并提供2β-羰甲氧基-3β-苯环戊烷衍生物3a-d高产。
• [EN] TROPANE-DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] DERIVES DU TROPANE, LEUR PREPARATION ET UTILISATION
  申请人：NEUROSEARCH A/S

  公开号：WO1997030997A1

  公开（公告）日：1997-08-28

  (EN) The present invention discloses compounds of formula (a), (b), (c) or (d), or any mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or 2-hydroxyethyl; R3 is -CH2-X-R', wherein X is O, S or NR', wherein R' is hydrogen, or alkyl and R' is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, or -CO-alkyl; R4 is phenyl which may be substitued one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl; 3,4-methylenedioxyphenyl; benzyl which may be substituted one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl; heteroaryl which may be substitued one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl; or naphthyl which may be substituted one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl. The compounds possess valuable pharmaceutical properties as monoamine neurotransmitter, i.e. dopamine, serotonin, noradrenaline, reuptake inhibitors.(FR) La présente invention concerne les composés présentant la formule (a), (b), (c) ou (d) ou un mélange de ces derniers, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ces derniers; où R est de l'hydrogène, alkyle, alcényle, alkynyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle ou 2-hydroxyéthyle; R3 est -CH2-X-R', où X est O, S ou NR', où R' est de l'hydrogène, ou de l'alkyle et R' est de l'alkyle, alcényle, alkynyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, ou -CO-alkyle; R4 est du phényle qui peut être substitué une ou plusieurs fois avec des substituants sélectionnés dans le groupe se composant d'halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alkyle, cycloalkyle, alcényle, alkynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle; du 3,4-méthylènedioxyphényle; du benzyle qui peut être substitué une ou plusieurs fois avec des substituants sélectionnés dans le groupe se composant d'halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alkyle, cycloalkyle, alcényle, alkynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle; de l'hétéroaryle qui peut être substitué une ou plusieurs fois avec des substituants sélectionnés dans le groupe se composant d'halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alkyle, cycloalkyle, alcényle, alkynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle; du naphtyle qui peut être substitué une ou plusieurs fois avec des substituants sélectionnés dans le groupe se composant d'halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alkyle, cycloalkyle, alcényle, alkynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle. Ces composés présentent des propriétés pharmaceutiques intéressantes en tant qu'inhibiteurs de la recapture de neuromédiateurs de monoamine, c'est-à-dire, de la dopamine, de la sérotonine, de la noradrénaline.

  本发明涉及公式（a）、（b）、（c）或（d）的化合物，或其任何混合物，或其药学上可接受的盐；其中R是氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基或2-羟乙基；R3是-CH2-X-R'，其中X是O、S或NR'，其中R'是氢或烷基，R'是烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基或-CO-烷基；R4是苯基，可以一次或多次用卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基取代；3,4-亚甲二氧基苯基；苄基，可以一次或多次用卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基取代；杂环芳基，可以一次或多次用卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基取代；或萘基，可以一次或多次用卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基取代。这些化合物具有作为单胺神经递质，即多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素，再摄取抑制剂的有价值的药理特性。
• [EN] TROPANE-2-ALDOXINE DERIVATIVES AS NEUROTRANSMITTER REUPTAKE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE TROPANE-2-ALDOXIME EN TANT QU'INHIBITEURS DE RECAPTAGE DES NEUROTRANSMETTEURS
  申请人：NEUROSEARCH A/S

  公开号：WO1995028401A1

  公开（公告）日：1995-10-26

  (EN) The present invention discloses compounds of formula (I), (II), (III) or (IV) any mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or 2-hydroxyethyl; R3 is CH=NOR', wherein R' is hydrogen or alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, or alkyl all of which may be substituted with COOH, COO-alkyl, COO-cycloalkyl, or phenyl which may be substituted one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro; and R4 is phenyl which may be substituted one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl; 3,4-methylenedioxyphenyl; benzyl which may be substituted one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl; heteroaryl which may be substituted one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl; or naphthyl which may be substituted one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl. The compounds possess valuable pharmaceutical properties as monoamine neurotransmitter, i.e. dopamine, serotonine, noradrenaline, reuptake inhibitors.(FR) L'invention concerne des composés de formules (I), (II), (III) ou (IV), tout mélange de ceux-ci, ou un sel de ceux-ci pharmacologiquement acceptable. Dans ces formules, R représente hydrogène, alcoyle, alcényle, alcynyle, cycloalcoyle, cycloalcoylalcoyle ou 2-hydroxyéthyle; R3 représente CH=NOR', où R' représente hydrogène, ou bien alcényle, alcynyle, cycloalcoyle, cycloalcoylalcoyle, aryle, ou bien alcoyle, lesquels peuvent tous être substitués par COOH, COO-alcoyle, COO-cycloalcoyle, ou bien phényle qui peut être substitué une ou plusieurs fois par des substituants choisis dans le groupe comprenant halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alcoyle, cycloalcoyle, alcényle, alcynyle, amino et nitro; et R4 représente phényle qui peut être substitué une ou plusieurs fois par les substituants choisis dans le groupe comprenant halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alcoyle, cycloalcoyle, alcényle, alcynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle; 3,4-méthylènedioxyphényle; benzyle qui peut être substitué une ou plusieurs fois par des substituants choisis dans le groupe comprenant halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alcoyle, cycloalcoyle, alcényle, alcynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle; hétéroaryle qui peut être substitué une ou plusieurs fois par les substituants choisis dans le groupe comprenant halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alcoyle, cycloalcoyle, alcényle, alcynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle; ou naphtyle qui peut être substitué une ou plusieurs fois par les substituants choisis dans le groupe comprenant halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alcoyle, cycloalcoyle, alcényle, alcynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle. Ces composés possèdent des propriétés pharmacologiques de valeur en tant qu'inhibiteurs de recaptage des neurotransmetteurs monoamines, à savoir la dopamine, la sérotonine et la noradrénaline.

  本发明涉及公式(I)、(II)、(III)或(IV)的化合物，或其任意混合物，或其药学上可接受的盐；其中R表示氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基或2-羟乙基；R3表示CH=NOR'，其中R'表示氢或烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基或烷基，这些基团都可以用COOH、COO-烷基、COO-环烷基或苯基替代，该苯基可以用卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基等官能团替代；R4表示苯基，该苯基可以用卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基等官能团替代；3,4-亚甲二氧基苯基；苄基，该苄基可以用卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基等官能团替代；杂环芳基，该杂环芳基可以用卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基等官能团替代；或萘基，该萘基可以用卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基等官能团替代。这些化合物具有有价值的药物特性，作为单胺神经递质，即多巴胺、血清素、去甲肾上腺素的再摄取抑制剂。
• Aryl substituted heterocyclic compounds
  申请人：NEUROSEARCH A/S

  公开号：EP0604352A2

  公开（公告）日：1994-06-29

  The present invention discloses compounds of the formula any mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R, R3, and R4 each have the meanings set forth in the specification. The compounds possess valuable pharmaceutical properties as dopamine reuptake inhibitors.

  本发明公开了如下式的化合物 其任何混合物或其药学上可接受的盐； 其中 R、R3 和 R4 各自具有说明书中规定的含义。 这些化合物作为多巴胺再摄取抑制剂具有宝贵的药用特性。