bis-(2-hydroxy-ethyl)-amidophosphoric acid diethyl ester | 2359-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: bis-(2-hydroxy-ethyl)-amidophosphoric acid diethyl ester
• 英文别名: Bis-(2-hydroxy-aethyl)-amidophosphorsaeure-diaethylester；Phosphorsaeure-diaethylester-[bis-(2-hydroxy-aethyl)-amid]；bis(2-hydroxyethyl)-phosphoramidic acid, diethyl ester；N-diethoxyphosphoryldiethanolamine；Phosphoramidic acid, bis(2-hydroxyethyl)-, diethyl ester；2-[diethoxyphosphoryl(2-hydroxyethyl)amino]ethanol
• CAS: 2359-07-1
• 化学式: C₈H₂₀NO₅P
• 分子量: 241.224
• InChiKey: AMWFMBXQIBYIJJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  346.7±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis-(2-hydroxy-ethyl)-amidophosphoric acid diethyl ester 在 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4-(diethoxyphosphoryl)-1,7,10-tris(p-tolylsulfonyl)-1,4,7,10-tetraazacyclotridecane
  参考文献：
  名称：

  抑制HIV复制的亚苯基双（亚甲基）连接的双-四氮杂大环的合成与构效关系。大环尺寸和取代基对芳族连接基的影响。

  摘要：

  先前我们已经描述了JM2763（一种1,4,8,11的正丙基连接的二聚体）对几种类型的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）和2型（HIV-2）病毒的有效和选择性抑制。 -四氮杂大环（cyclam）环系统。在进一步研究中，我们还发现掺入芳香族而不是脂肪族的连接基会导致类似物具有更高的抗病毒效力。原型，JM3100（19a，以八盐酸盐的形式分离），其中包含连接环基环的对亚苯基双（亚甲基）部分，可抑制HIV-1（IIIB）和HIV-2（ROD）在EC50为4.2时的复制。分别为5.9 nM和5.9 nM，而在超过421 microM的浓度下仍对MT-4细胞无毒。为了确定有效活动所需的双四氮杂大环化合物的结构特征，我们制备了一系列新的亚苯基双（亚甲基）连接的类似物，其中大环的环大小从12至16个环成员变化。取决于亚苯基双（亚甲基）连接基（对位或间位）的取代，亚微摩尔抗HIV活性由带有12-14个环成

  DOI：

  10.1021/jm00002a019
• 作为产物：
  描述：

  氯磷酸二乙酯 、 二乙醇胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以54%的产率得到bis-(2-hydroxy-ethyl)-amidophosphoric acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  抑制HIV复制的亚苯基双（亚甲基）连接的双-四氮杂大环的合成与构效关系。大环尺寸和取代基对芳族连接基的影响。

  摘要：

  先前我们已经描述了JM2763（一种1,4,8,11的正丙基连接的二聚体）对几种类型的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）和2型（HIV-2）病毒的有效和选择性抑制。 -四氮杂大环（cyclam）环系统。在进一步研究中，我们还发现掺入芳香族而不是脂肪族的连接基会导致类似物具有更高的抗病毒效力。原型，JM3100（19a，以八盐酸盐的形式分离），其中包含连接环基环的对亚苯基双（亚甲基）部分，可抑制HIV-1（IIIB）和HIV-2（ROD）在EC50为4.2时的复制。分别为5.9 nM和5.9 nM，而在超过421 microM的浓度下仍对MT-4细胞无毒。为了确定有效活动所需的双四氮杂大环化合物的结构特征，我们制备了一系列新的亚苯基双（亚甲基）连接的类似物，其中大环的环大小从12至16个环成员变化。取决于亚苯基双（亚甲基）连接基（对位或间位）的取代，亚微摩尔抗HIV活性由带有12-14个环成

  DOI：

  10.1021/jm00002a019

文献信息

• Cyclic polyamines
  申请人：Johnson Matthey Public Limted Company

  公开号：US05698546A1

  公开（公告）日：1997-12-16

  Linked polyamine cyclic compounds of general formula V--R--A--R'--W where V and W are independently cyclic polyamine moieties having from 9 to 32 ring members and 3 to 8 amine nitrogens and having either one or more aromatic rings fused thereto or a heteroatom other than nitrogen incorporated in the ring, A is an aliphatic or aromatic moiety and R and R' are each a linking chain, possess improved partition coefficients at biologically relevant pH compared to known compounds, and possess high anti-HIV activity.

  链接的多胺环化合物的一般公式为 V--R--A--R'--W，其中 V 和 W 是独立的多胺环部分，每个环部分有 9 到 32 个环成员和 3 到 8 个氨基氮，并且有一个或多个芳香环与之融合或环中含有一个除氮以外的杂原子，A 是脂肪族或芳香族部分，R 和 R' 各自是连接链，与已知化合物相比，在生物学相关 pH 下具有改善的分配系数，并且具有高抗 HIV 活性。
• [EN] CYCLIC POLYAMINES<br/>[FR] POLYAMINES CYCLIQUES
  申请人：JOHNSON MATTHEY PUBLIC LIMITED COMPANY

  公开号：WO1995018808A1

  公开（公告）日：1995-07-13

  (EN) Linked polyamine cyclic compounds of general formula V - R - A - R' - W where V and W are independently cyclic polyamine moieties having from 9 to 32 ring members and 3 to 8 amine nitrogens and having either one or more aromatic rings fused thereto or a heteroatom other than nitrogen incorporated in the ring, A is an aliphatic or aromatic moiety and R and R' are each a linking chain, possess improved partition coefficients at biologically relevant pH compared to known compounds, and possess high anti-HIV activity.(FR) L'invention se rapporte à des composés cycliques de polyamines liées de la formule générale: V - R - A - R' - W dans laquelle V et W représentent indépendamment des fractions polyamine cyclique possédant des termes ayant de 9 à 32 cycles ainsi que 3 à 8 groupes azote amine, et possédant chacun un ou plusieurs noyaux aromatiques qui leurs sont additionnés, ou un hétéroatome autre que l'azote incorporé dans le noyau, A représente une fraction aliphatique ou aromatique et R et R' sont chacun une chaîne de liaison. Ces composés possèdent, par rapport aux composés connus, des coefficients améliorés de partage à un pH biologiquement approprié, et ils présentent une activité élevée contre le VIH.

  (中文) 通式为V-R-A-R'-W的链式多胺环化合物，其中V和W分别是具有9至32个环成员和3至8个胺氮的环状多胺基团，具有一个或多个芳香环融合或环中嵌入一个除氮外的杂原子，A是脂肪族或芳香族基团，R和R'是连接链，与已知化合物相比，在生物学相关的pH值下具有更好的分配系数，并具有高抗HIV活性。
• Kovache et al., Chimie et Industrie (Paris), 1950, vol. 64, p. 287,290
  作者：Kovache et al.

  DOI：——

  日期：——
• A Convenient Method for the Protection of Amino Groups as Diethyl Phosphoramidates
  作者：Andrzej Zwierzak、Krystyna Osowska

  DOI：10.1055/s-1984-30778

  日期：——
• The Synthesis and Characterization of a New Family of Polyamide Dendrimers
  作者：Peter R. Ashton、Derek W. Anderson、Christopher L. Brown、Andrew N. Shipway、J. Fraser Stoddart、Malcolm S. Tolley

  DOI：10.1002/(sici)1521-3765(19980515)4:5<781::aid-chem781>3.0.co;2-3

  日期：——

  A new family of dendrimers has been constructed with 5-hydroxyisophthalic acid and diethanolamine as the sources of the branching units. The design of a second-generation building block in the form of an orthogonally-protected aminotetraacid (a single diethylphosphoramide-protected amine and four methyl-ester-protected carboxylic acid groups) has been established by a series of logical developments involving the synthesis of various dendrimer prototypes. This building block has been utilized in both convergent and divergent methods in the synthesis of monodisperse dendrimers up to the fourth generation and subsequently polydisperse sixth-generation dendrimers at the level of a mixture. One-, two-, and three-directional dendrimers of the second and fourth generation were synthesized in order to carry out detailed comparisons by GPC and by H-1 NMR spectroscopy. The GPC results suggest that the fourth-generation dendrimers adopt globular shapes, while the variable-temperature NMR spectroscopic investigations demonstrate that the periphery of the fourth-generation dendrimer is less mobile than either of its internal regions or the analogous portions of the second-generation dendrimer. Molecular modeling suggests highly globular shapes for the larger dendrimers and gives values for molecular radii in very close agreement with those obtained from analysis of the GPC results.

表征谱图