2′-chloro-4′,4′-difluoro-4′,5′-dihydrospiro[piperidine-4,7′-thieno[2,3-c]pyran] hydrochloride | 1307250-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡喃类
• 英文名称: 2′-chloro-4′,4′-difluoro-4′,5′-dihydrospiro[piperidine-4,7′-thieno[2,3-c]pyran] hydrochloride
• 英文别名: 2'-chloro-4',4'-difluoro-4',5'-dihydrospiro[piperidine-4,7'-thieno[2,3-c]pyran] hydrochloride；2-chloro-4,4-difluoro-spiro[5H-thieno[2,3-c]pyran-7,4'-piperidine] hydrochloride；2-chloro-4,4-difluorospiro[5H-thieno[2,3-c]pyran-7,4'-piperidine];hydrochloride
• CAS: 1307250-63-0
• 化学式: C₁₁H₁₂ClF₂NOS*ClH
• 分子量: 316.199
• InChiKey: GDZYGSIPEUGQID-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.52
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  49.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2′-chloro-4′,4′-difluoro-4′,5′-dihydrospiro[piperidine-4,7′-thieno[2,3-c]pyran] hydrochloride 在 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 (1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基环己烷-1,2-二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (2-(4-((2'-氯-4',4'-二氟-4',5'-二氢螺[哌啶-4,7'-噻吩并[2,3-C]吡喃]-1-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of an ORL-1 Receptor Antagonist via a Radical Bromination and Deoxyfluorination to Afford a gem-Difluorospirocycle

  摘要：

  The development of a synthesis of an ORL-1 receptor antagonist is described. The key process improvements in the synthetic sequence include a multikilogram bromination process and the development of a convergent coupling strategy. The process improvements resulted in the production of The active pharmaceutical ingredient (API) on a multikilogram scale.

  DOI：

  10.1021/op5000094
• 作为产物：
  描述：

  3-噻吩乙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 lithium aluminium tetrahydride 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 偶氮二异丁腈 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 乙酰氯 、 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 69.5h， 生成 2′-chloro-4′,4′-difluoro-4′,5′-dihydrospiro[piperidine-4,7′-thieno[2,3-c]pyran] hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of an ORL-1 Receptor Antagonist via a Radical Bromination and Deoxyfluorination to Afford a gem-Difluorospirocycle

  摘要：

  The development of a synthesis of an ORL-1 receptor antagonist is described. The key process improvements in the synthetic sequence include a multikilogram bromination process and the development of a convergent coupling strategy. The process improvements resulted in the production of The active pharmaceutical ingredient (API) on a multikilogram scale.

  DOI：

  10.1021/op5000094

文献信息

• SPIROPIPERIDINE COMPOUNDS AS ORL-1 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：BENITO COLLADO Ana Belen

  公开号：US20110118251A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  An ORL-1 receptor antagonist of the formula: its uses, and methods for its preparation are described.

  一个公式为ORL-1受体拮抗剂： 其用途和制备方法已被描述。
• [EN] SPIROPIPERIDINE COMPOUNDS AS ORL-1 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS DE SPIROPIPÉRIDINE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR ORL-1
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2011060217A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  An ORL-1 receptor antagonist of the formula: its uses, and methods for its preparation are described. ORL-1 antagonists are deemed to be useful in the treatment of depression and/or the treatment of overweight, obesity, and/or weight maintenance post treatment for overweight or obesity. Certain compounds have also demonstrated through animal models that the compounds of the present invention are useful for the treatment of migraines.

  一种ORL-1受体拮抗剂的公式：描述了其用途以及其制备方法。ORL-1拮抗剂被认为在治疗抑郁症和/或治疗超重、肥胖和/或超重或肥胖后的体重维持治疗中是有用的。某些化合物还通过动物模型证明，本发明的化合物对治疗偏头痛是有用的。
• A Visible‐Light‐Mediated Radical Smiles Rearrangement and its Application to the Synthesis of a Difluoro‐Substituted Spirocyclic ORL‐1 Antagonist
  作者：James J. Douglas、Haley Albright、Martin J. Sevrin、Kevin P. Cole、Corey R. J. Stephenson

  DOI：10.1002/anie.201507369

  日期：2015.12

  systems, representing a new disconnection for the synthesis of this versatile moiety. When applied to the target compound, the photochemical step could be conducted on 15 g scale using industrially relevant [Ru(bpy)3Cl2] catalyst loadings of 0.01 mol %. This transformation is part of an overall five‐step route to the antagonist that compares favorably to the current synthetic sequence and demonstrates

  一种可见光介导的自由基Smiles 重排已被开发出来，以解决目前正在开发用于治疗抑郁症和/或肥胖。该方法能够将二氟乙醇基序直接有效地引入一系列芳基和杂芳基系统中，代表了这种多功能基团合成的新突破。当应用于目标化合物时，光化学步骤可以使用工业相关的 [Ru(bpy) 3 Cl 2 ] 催化剂负载量 0.01 mol% 以 15 g 规模进行。这种转化是拮抗剂总体五步路线的一部分，与当前的合成序列相比，并在这种特定情况下证明了光催化的明显战略优势。
• Spiropiperidine compounds as ORL-1 receptor antagonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08232289B2

  公开（公告）日：2012-07-31

  An ORL-1 receptor antagonist of the formula: its uses, and methods for its preparation are described.

  本文介绍了一种ORL-1受体拮抗剂的公式、其用途以及制备方法。
• Spiropiperidine compounds as oral-1 receptor antagagonisten
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP2501704B1

  公开（公告）日：2013-09-18