2-chloro-N-phenylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine | 1235451-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N-phenylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1235451-09-8
• 化学式: C₁₂H₈ClN₃S
• 分子量: 261.735
• InChiKey: FPJDLJCOQDNJFE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.474±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-phenylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2-chloro-6-((methylamino)methyl)-N-phenylthieno[3,2-d]pyrimidine-4-amine
  参考文献：
  名称：

  TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS

  摘要：

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：（1）识别患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和（2）向受试者施用（i）PI3激酶抑制剂和（ii）HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以联合治疗有效的剂量进行施用。

  公开号：

  US20130102595A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-chloro-N-phenylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS
  [FR] TRAITEMENT DE CANCERS PRÉSENTANT DES MUTATIONS K-RAS

  摘要：

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：(1) 鉴定患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和 (2) 给予该受试者 (i) PI3激酶抑制剂和 (ii) HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以治疗有效的剂量一起给予。

  公开号：

  WO2011130628A1

文献信息

• 亜鉛結合部分を有するホスホイノシチド３−キナーゼインヒビター
  申请人：キュリス,インコーポレイテッド

  公开号：JP2015187145A

  公开（公告）日：2015-10-29

  PROBLEM TO BE SOLVED: To provide phosphoinositide 3-kinase inhibitors with a zinc binding moiety.SOLUTION: There is provided a compound represented by formula (I) in the figure. (X is S, O or the like; Y is CH, N or the like; Gis optionally substituted N or the like; Rand Rare each independently H or the like; C is a substituted heterocycle or the like; B is a linear alkyl or the like; Rand Rtogether with the nitrogen atom coupled to them are morpholino or the like; Gis an indazole ring or the like; q, r and s are independently from 0 to 1, provided that at least one of them is 1; t is from 0 to 1; n is from 0 to 4; and p is from 0 to 2.)

  要解决的问题：提供具有锌结合基团的磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂。解决方案：提供了一个由下图中的式（I）表示的化合物。（X为S、O或类似物；Y为CH、N或类似物；G是可选地取代的N或类似物；R和R分别独立地为H或类似物；C为取代的杂环或类似物；B为线性烷基或类似物；R和R与它们结合的氮原子一起是吗啡基或类似物；G是吲唑环或类似物；q、r和s独立地从0到1，但至少其中之一为1；t从0到1；n从0到4；p从0到2。）
• Discovery of novel thienopyrimidine derivatives as <scp>LRRK2</scp> inhibitors
  作者：Changyu Choi、Jiwon Park、Soyeon Jang、Jihyung Kim、Sohee Lee、Kyung Hoon Min

  DOI：10.1002/bkcs.12450

  日期：2022.2

  disease, Crohn's disease, and cancer. Despite considerable research, none of these inhibitors are available for clinical application. Herein, we designed and synthesized novel thienopyrimidine derivatives by a bioisosteric replacement and investigated their structure–activity relationships. Thieno[3,2-d]pyrimidine derivative 22 showed the most potent inhibitory activity and inhibited both wild-type and

  富含亮氨酸的重复激酶 2 (LRRK2) 被认为是帕金森病、克罗恩病和癌症的有希望的治疗靶点。尽管进行了大量研究，但这些抑制剂中没有一种可用于临床应用。在此，我们通过生物等排取代设计和合成了新型噻吩并嘧啶衍生物，并研究了它们的构效关系。Thieno[3,2- d ]嘧啶衍生物22显示出最有效的抑制活性，并抑制野生型和 G2019S 突变体 LRRK2，IC 50值分别为 30 和 14 nM。
• PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITORS WITH A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Cai Xiong

  公开号：US20100222343A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  The instant application relates to deazapurines, thienopyrimidines and furopyrimidines with zinc-binding moiety based derivatives and their use in the treatment of phosphoinositide 3-kinase related diseases and disorders such as cancer. The instant application further relates to the the treatment of histone deacetylase related disorders and diseases related to both histone deacetylase and phosphoinositide 3-kinase.

  本实用新型涉及具有基于锌结合基团的脱氮嘌呤、噻吩嘧啶和呋喃嘧啶衍生物及其在治疗与磷脂酰肌醇3-激酶相关的疾病和疾病方面的应用，例如癌症。本实用新型进一步涉及与组蛋白去乙酰化酶相关的疾病和同时涉及组蛋白去乙酰化酶和磷脂酰肌醇3-激酶相关的疾病的治疗。
• Phosphoinositide 3-kinase inhibitors with a zinc binding moiety
  申请人：Curis, Inc.

  公开号：US10336770B2

  公开（公告）日：2019-07-02

  The instant application relates to deazapurines, thienopyrimidines and furopyrimidines with zinc-binding moiety based derivatives and their use in the treatment of phosphoinositide 3-kinase related diseases and disorders such as cancer. The instant application further relates to the treatment of histone deacetylase related disorders and diseases related to both histone deacetylase and phosphoinositide 3-kinase.

  本申请涉及去氮嘌呤类、噻吩嘧啶类和呋喃嘧啶类与锌结合基的衍生物，以及它们在治疗磷酸肌酸 3- 激酶相关疾病和紊乱（如癌症）中的用途。本申请还涉及组蛋白去乙酰化酶相关疾病以及组蛋白去乙酰化酶和磷酸肌酸 3-激酶相关疾病的治疗。
• Discovery and mechanistic insights into thieno[3,2-d]pyrimidine and heterocyclic fused pyrimidines inhibitors targeting tubulin for cancer therapy
  作者：Chengyong Wu、Lele Zhang、Zhilan Zhou、Lun Tan、Zhijia Wang、Cuiyu Guo、Yuxi Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116649

  日期：2024.10

  Guided by the X-ray cocrystal structure of the lead compound 4a, we developed a series of thieno[3,2-d]pyrimidine and heterocyclic fused pyrimidines demonstrating potent antiproliferative activity against four tumor cell lines. Two analogs, 13 and 25d, exhibited IC50 values around 1 nM and overcame P-glycoprotein (P-gp)-mediated multidrug resistance (MDR). At low concentrations, 13 and 25d inhibited

  在先导化合物 4a 的 X 射线共晶结构的引导下，我们开发了一系列噻吩并[3,2-d] 嘧啶和杂环熔融嘧啶，显示出对四种肿瘤细胞系的强效抗增殖活性。两个类似物 13 和 25d 的 IC50 值约为 1 nM，并克服了 P-糖蛋白 （P-gp） 介导的多药耐药性 （MDR）。在低浓度下，13 和 25d 抑制 SKOV3 细胞在体外的集落形成和微管蛋白聚合。此外，机制研究表明，13 和 25d 诱导 SKOV3 细胞 G2/M 期阻滞和凋亡，以及在低浓度下对肿瘤细胞迁移和侵袭的剂量依赖性抑制。最值得注意的是，阐明了化合物 4a 、 25a 和与微管蛋白复合物中最佳分子 13 的 X 射线共晶结构。本研究确定噻吩并[3,2-d]嘧啶和杂环稠合嘧啶是具有强大抗增殖活性的秋水仙碱结合位点抑制剂 （CBSI） 的代表。