2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxylic acid | 956388-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
• 英文别名: 2-chloro-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
• CAS: 956388-76-4
• 化学式: C₁₁H₁₀ClN₃O₃S
• 分子量: 299.738
• InChiKey: WETMINKYSXSGDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.600±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxylic acid 在 1-丙基磷酸酐 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 N-(2,4-dimethoxyphenyl)-2,4-dimorpholinothieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型2,4-双吗啉代噻吩并[3,2-d]嘧啶和2-吗啉代噻吩并[3,2-d]嘧啶酮衍生物的设计，合成及生物学评价为有效的抗肿瘤药。

  摘要：

  为了开发具有抗癌活性的新型治疗药物，设计，合成和评估了两个系列的新型2,4-双吗啉基-噻吩并[3,2-d]嘧啶和2-吗啉代噻吩并[3,2-d]嘧啶酮衍生物。活动。其中，化合物A12对HCT116，PC-3，MCF-7，A549和MDA-MB-231细胞系表现出最强的抗肿瘤活性，IC50值分别为3.24μM，14.37μM，7.39μM，7.10μM和16.85μM ， 分别。进行了进一步的生物活性探索，以阐明化合物A12的抗癌机制。结果表明，化合物A12明显抑制A549细胞株增殖，降低线粒体膜电位，导致癌细胞凋亡，抑制肿瘤细胞迁移。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103796
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯 在 异丙基氯化镁 、 silver nitrate 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价的噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物含有芳香酰或芳酰肼部分对PI3K和mTOR双重抑制。

  摘要：

  最近，PI3K和mTOR被认为是治疗癌症的有希望的靶标。在这里，我们设计和合成了四个系列的新的噻吩并[3,2- d ]嘧啶衍生物，其中含有芳酰基或芳基酰肼部分。这些衍生物充当PI3K / mTOR双重抑制剂，表明它们可用作癌症治疗剂。测试所有化合物对四种癌细胞系的抗增殖活性。通过改变噻吩并[3,2- d ]嘧啶核的C-6和C-2位置的部分进行结构-活性关系（SAR）研究。表明C-6位的芳基酰肼和C-2位的2-氨基嘧啶是最佳片段。化合物18b表现出最强的体外活性（PI3KαIC 50  = 0.46 nM，mTOR IC 50  = 12 nM），并对PC-3（人前列腺癌），HCT-116（人结肠直肠癌），A549（人肺腺癌）和MDA-MB-231（人乳腺癌）细胞系。此外，Annexin-V和碘化丙锭（PI）双重染色证实18b诱导细胞毒性HCT-116细胞凋亡。此外，在HCT-116细胞系上

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104197

文献信息

• TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS
  申请人：Curis, Inc.

  公开号：US20130102595A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention provides a method of treating a cancer associated with a K-ras mutation in a subject in need thereof. The method comprises the steps of: (1) identifying a subject with a cancer associated with a K-ras mutation; and (2) administering to the subject (i) an inhibitor of PI3 kinase and (ii) an HDAC inhibitor, wherein the PI3 kinase inhibitor and the HDAC inhibitor are administered in amounts which together are therapeutically effective.

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：（1）识别患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和（2）向受试者施用（i）PI3激酶抑制剂和（ii）HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以联合治疗有效的剂量进行施用。
• [EN] TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS<br/>[FR] TRAITEMENT DE CANCERS PRÉSENTANT DES MUTATIONS K-RAS
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2011130628A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention provides a method of treating a cancer associated with a K- ras mutation in a subject in need thereof. The method comprises the steps of (1) identifying a subject with a cancer associated with a K-ras mutation; and (2) adminsiterign to the subject (i) an inhibitor of PI3 kinase and (ii) an HDAC inhibitor, wherein the PI3 kinase inhibitor and the HDAC inhibitor are administered in amounts which together are therapeutically effective.

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：(1) 鉴定患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和 (2) 给予该受试者 (i) PI3激酶抑制剂和 (ii) HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以治疗有效的剂量一起给予。
• [EN] DUAL KINASE-BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DOUBLES DE KINASE-BROMODOMAINE
  申请人：UNIV MONASH

  公开号：WO2021243421A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  Provided herein are compounds of Formula (I) that are dual inhibitors of kinases and bromo-domain proteins. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, methods for using such compounds in the treatment of cancers, particularly, the treatment of multiple myeloma cancers, and to related uses.

  提供的是公式(I)的化合物，它们是激酶和溴结构域蛋白的双重抑制剂。本公开还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法，特别是治疗多发性骨髓瘤癌症的方法，以及相关的用途。
• PI3 KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：NIU DEQIANG

  公开号：US20110230476A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BAJJI ASHOK

  公开号：WO2019113523A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods useful for treating cancer, systemic or chronic inflammation, rheumatoid arthritis, diabetes, obesity, T-cell mediated autoimmune disease, diseases associated with over production of IL12/IL23, lysosomal storage disorders, filovirus infections, ischemia, and other complications associated with these diseases and disorders.

  该发明涉及用于治疗癌症、全身性或慢性炎症、类风湿性关节炎、糖尿病、肥胖、T细胞介导的自身免疫疾病、与IL12/IL23过度产生相关的疾病、溶酶体贮积疾病、埃博拉病毒感染、缺血以及与这些疾病和疾病相关并发症的化合物、药物组合物和治疗方法。