tropane-3α,6β-diol 3-phenylacetate 6-acetate | 97345-82-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: tropane-3α,6β-diol 3-phenylacetate 6-acetate
• 英文别名: (6R)-3α-phenylacetoxy-6β-acetoxytropane；6β-acetoxy-3α-phenylacetoxytropane；[(1R,3R,5S,6R)-6-acetyloxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 2-phenylacetate
• CAS: 97345-82-9
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₄
• 分子量: 317.385
• InChiKey: PQJZUIOEFRGPGF-WCXIOVBPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯乙酰氯 、 (1S,5R)-3,6-二羟基-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-6-基乙酸酯 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以57%的产率得到tropane-3α,6β-diol 3-phenylacetate 6-acetate
  参考文献：
  名称：

  绝对构型对作为毒蕈碱M3受体拮抗剂的3α-酰氧基-6β-乙酰氧基托烷衍生物的活性和亚型选择性（M3 / M2）的影响

  摘要：

  3α酰氧基6β-acetoxyltropane衍生物的两种对映体1 - 4分别和后行制备功能性研究和放射性受体结合测定。通过功能研究，6 S对映异构体显示出明显的毒蕈碱M3，M2拮抗活性，而6 R对映异构体几乎没有毒蕈碱活性。此外，6 S对映体与大鼠下颌腺的毒蕈碱M3受体，大鼠左心房的M2受体的亲和力远大于相应的6 R对映体。所有这些药理结果表明6 S构型有利于3α-酰氧基-6β-乙酰氧基托环烷衍生物与毒蕈碱型M3或M2受体结合并引起拮抗活性。此外，可以通过增加羰基氧的电子密度或在C-3α位置的羰基和苯环之间引入亚甲基来提高6 S对映异构体的毒蕈碱M3活性和亚型选择性（M3 / M2）。了解绝对构型对活性的影响，3α-酰氧基-6β-乙酰氧基托烷衍生物的亚型选择性（M3 / M2）将为设计具有高活性，低副作用或低毒性的毒蕈碱M3拮抗剂提供线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.12.052

文献信息

• Al-Said, Mansour S.; Evans, William C.; Grout, Raymond J., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1986, p. 957 - 960
  作者：Al-Said, Mansour S.、Evans, William C.、Grout, Raymond J.

  DOI：——

  日期：——
• The effect of absolute configuration on activity, subtype selectivity (M3/M2) of 3α-acyloxy-6β-acetoxyltropane derivatives as muscarinic M3 receptor antagonists
  作者：Zhi-Peng Wang、Hui-Zhong Liu、Liang Zhu、You-Min Hu、Yong-Yao Cui、Yin-Yao Niu、Yang Lu、Hong-Zhuan Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.12.052

  日期：2013.3

  muscarinic M3 or M2 receptors and elicited antagonistic activity. Furthermore, the muscarinic M3 activity and subtype selectivity (M3/M2) of 6S enantiomers could be improved by increasing the electron density of carbonyl oxygen or introducing methylene group between the carbonyl and phenyl ring in C-3α position. Understanding the effect of absolute configuration on activity, subtype selectivity (M3/M2)

  3α酰氧基6β-acetoxyltropane衍生物的两种对映体1 - 4分别和后行制备功能性研究和放射性受体结合测定。通过功能研究，6 S对映异构体显示出明显的毒蕈碱M3，M2拮抗活性，而6 R对映异构体几乎没有毒蕈碱活性。此外，6 S对映体与大鼠下颌腺的毒蕈碱M3受体，大鼠左心房的M2受体的亲和力远大于相应的6 R对映体。所有这些药理结果表明6 S构型有利于3α-酰氧基-6β-乙酰氧基托环烷衍生物与毒蕈碱型M3或M2受体结合并引起拮抗活性。此外，可以通过增加羰基氧的电子密度或在C-3α位置的羰基和苯环之间引入亚甲基来提高6 S对映异构体的毒蕈碱M3活性和亚型选择性（M3 / M2）。了解绝对构型对活性的影响，3α-酰氧基-6β-乙酰氧基托烷衍生物的亚型选择性（M3 / M2）将为设计具有高活性，低副作用或低毒性的毒蕈碱M3拮抗剂提供线索。