AS101是一种有效的体内体外免疫调节剂,作为新型的IL-1β转化酶抑制剂。
靶点Target | Value |
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IL-1β converting enzyme |
AS101 对经 capase-1 处理的细胞表现出剂量依赖性的抑制作用。在人外周血单核细胞和 HaCat 角质细胞中,AS101 显著降低了其活性形式的 IL-18 和 IL-1 水平。AS101 的抑制效果并不涉及 NO 或干扰素(这两种物质调节 IL-18 的生成),它的作用可能通过转录后调控机制起作用,而不影响 mRNA 水平。
此外,在三种不同的细胞系 HEK293、HL-60 和 Rin-5f 中,AS101 能诱导 SIRT1 表达。将 0.1-2.5 μg/mL 的 AS101 与 HEK293 和 HL-60 细胞共孵育,会减少细胞内 PPARγ 蛋白的表达,并伴随 SIRT1 表达的升高。
体内研究在 LPS 引发的败血症小鼠模型中,AS101 下调了血清中的 IL-18 和 IL-1 水平,从而提高了存活率。它还对辐射和化疗引起的致命或亚致死作用提供了保护。在盲肠结扎穿孔引发的败血症小鼠模型中,AS101 也表现出有益效果。
此外,在接受 AS101 处理的大鼠中,肝脏和肾脏中的 SIRT1 蛋白水平显著升高。体内实验表明,AS101 可以阻止胰岛素耐受性的发展,并通过影响与 SIRT1 相关的代谢通路来改变胰岛素水平。在 2 型糖尿病大鼠模型中(高脂饮食加上 Streptozotocin),AS101 能够缓解一些症状,如高血糖症。