[2-[5-[[2-[(E)-1,3-dimethoxy-3-oxoprop-1-en-2-yl]phenyl]methoxy]-1-methylpyrazol-3-yl]phenyl] 4-fluorobenzoate | 1199975-74-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 英文名称: [2-[5-[[2-[(E)-1,3-dimethoxy-3-oxoprop-1-en-2-yl]phenyl]methoxy]-1-methylpyrazol-3-yl]phenyl] 4-fluorobenzoate
• CAS: 1199975-74-0
• 化学式: C₂₉H₂₅FN₂O₆
• 分子量: 516.526
• InChiKey: BQBCQLNHNZUJJG-HKOYGPOVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl (E)-2-[2-[[5-(2-hydroxyphenyl)-2-methylpyrazol-3-yl]oxymethyl]phenyl]-3-methoxyprop-2-enoate 、 对氟苯甲酰氯 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以81%的产率得到[2-[5-[[2-[(E)-1,3-dimethoxy-3-oxoprop-1-en-2-yl]phenyl]methoxy]-1-methylpyrazol-3-yl]phenyl] 4-fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  通过优化与构象柔性残基的相互作用设计细胞色素bc1复合物的亚纳摩尔抑制剂

  摘要：

  细胞色素 bc(1) 复合物 (EC 1.10.2.2, bc(1)) 是细胞呼吸链和光合细菌光合装置的重要组成部分，已被确定为新药和农业杀菌剂的有希望的目标。游离 bc(1) 复合物及其与各种抑制剂的复合物的 X 射线衍射结构表明，结合口袋中 Phe274 的苯基在不同抑制剂结合时表现出显着的构象灵活性，以优化各自的 pi-pi 相互作用，而侧链其他疏水残基显示构象稳定性。因此，在本研究中，提出了一种优化与构象灵活残基的 pi-pi 相互作用的策略，以设计和发现具有更高效力的新 bc(1) 抑制剂。设计并合成了八种新化合物，其中化合物 5c 的 K(i) 值为 570 pM，被确定为最有希望的药物或杀菌剂候选物，其效力明显高于市售的 bc(1) 抑制剂，包括嘧菌酯(AZ)、甲基克索肟 (KM) 和唑菌胺酯 (PY)。据我们所知，这是第一个从基于结构的设计中发现的具有亚纳摩尔 K(i) 值效力的

  DOI：

  10.1021/ja905756c