8-(2-amino-5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one | 1607838-11-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 8-(2-amino-5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one
• 英文别名: 8-(2-Amino-5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one；8-[2-amino-5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one
• CAS: 1607838-11-8
• 化学式: C₁₄H₁₆BrF₃N₄O
• 分子量: 393.206
• InChiKey: XNTYVSHKTDSLBI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基吲唑-5-硼酸 、 8-(2-amino-5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.25h， 以13%的产率得到8-(2-amino-5-(1-methyl-1H-indazol-5-yl)-3-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-AMINOPYRIDINE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE 2-AMINOPYRIDINE

  摘要：

  这项发明提供了根据式(I)提供的新型取代的2-氨基吡啶化合物，其制备和用于治疗癌症、炎症或退行性疾病等增生性疾病。

  公开号：

  WO2014063778A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-三氟甲基-5-溴吡啶 在 盐酸 、 正丁基锂 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 正己烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 8-(2-amino-5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现中介复合物相关激酶 CDK8 和 CDK19 的有效、选择性和口服生物可利用的小分子调节剂

  摘要：

  介体复合物相关的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK8 与人类疾病有关，特别是在结肠直肠癌中，据报道它是一种推定的癌基因。在这里，我们报告了109 (CCT251921) 的发现，它是一种有效的、选择性的和口服生物可利用的 CDK8 抑制剂，对 CDK19 具有等效的亲和力。我们描述了一种基于结构的设计方法，导致发现了 3,4,5-三取代-2-氨基吡啶系列，并介绍了物理化学性质分析的应用，以成功降低体内代谢清除率，最大限度地减少转运蛋白介导的胆汁消除，同时保持可接受的水溶性。化合物109提供了体外生化、药代动力学和物理化学性质的最佳折衷，并适用于发展为癌症动物模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01685

文献信息

• 2-AMINOPYRIDINE COMPOUNDS
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：US20150353548A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The invention provides novel substituted 2-aminopyridine compounds according to Formula (I), their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer, inflammatory or degenerative diseases.

  本发明提供了根据式（I）的新型取代2-氨基吡啶化合物，其制备和用于治疗高增殖性疾病，如癌症、炎症或退行性疾病的用途。
• US9834541B2
  申请人：——

  公开号：US9834541B2

  公开（公告）日：2017-12-05