(5-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)(3-endo-3-((5-fluoro-1H-indazol-3-yl)amino)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (5-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)(3-endo-3-((5-fluoro-1H-indazol-3-yl)amino)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)methanone
• 英文别名: (5-chloro-1-methylpyrazol-4-yl)-[(1S,5R)-3-[(5-fluoro-1H-indazol-3-yl)amino]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]methanone
• 化学式: C₁₉H₂₀ClFN₆O
• 分子量: 402.859
• InChiKey: BXFGFTSQWPRTPB-YHWZYXNKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 5-氯- 1 -甲基- 1H-吡唑-4-羧酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以18%的产率得到(5-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)(3-endo-3-((5-fluoro-1H-indazol-3-yl)amino)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  4-氨基喹诺酮哌啶酰胺：DprE1的非共价抑制剂，具有长停留时间和有效的抗分枝杆菌活性

  摘要：

  从整个细胞筛选开始，将4-氨基喹诺酮哌啶酰胺（AQs）鉴定为新型支架，对结核分枝杆菌（Mtb）具有有效的杀灭作用。评估最低抑菌浓度，然后对针对AQs的突变体进行全基因组测序，确定癸二烯基磷酸基-β- d-核糖2'-表异构酶（DprE1）作为负责抗结核活性的主要靶标。质谱和酶动力学研究表明，AQs是DprE1的非共价可逆抑制剂，具有缓慢的速率和在酶上约100分钟的长停留时间。通常，AQ具有出色的铅样性质和良好的体外二级药理学特征。尽管从整个细胞筛选中开始，支架是一种具有中等效力的单一活性化合物，但该支架的结构-活性关系优化使化合物具有强大的DprE1抑制作用（IC 50 <10 nM）以及强大的细胞活性（MIC = 60）。 nM）对抗Mtb。

  DOI：

  10.1021/jm5005978