N-4-chlorophenylthieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine | 63895-46-5

分子结构分类

有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物

中文名称

——

中文别名

——

英文名称

N-4-chlorophenylthieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine

英文别名

(4-chloro-phenyl)-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl-amine；N-(4-chlorophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine

N-4-chlorophenylthieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine化学式

CAS

63895-46-5

化学式

C₁₂H₈ClN₃S

mdl

——

分子量

261.735

InChiKey

MJVUPPCACVDKEG-UHFFFAOYSA-N

BEILSTEIN

——

EINECS

——

物化性质

沸点：

444.1±35.0 °C(Predicted)
密度：

1.474±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

辛醇/水分配系数(LogP)：

3.6
重原子数：

17
可旋转键数：

2
环数：

3.0
sp3杂化的碳原子比例：

0.0
拓扑面积：

66
氢给体数：

1
氢受体数：

4

反应信息

作为产物：

描述：

4-氯噻吩[2,3-D]嘧啶、对氯苯胺以四氢呋喃为溶剂，以50%的产率得到N-4-chlorophenylthieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine

参考文献：

名称：

Tau-Tubulin 激酶 1 抑制剂对 TDP-43 的调节：未来肌萎缩侧索硬化症治疗的新途径

摘要：

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，没有任何有效的治疗方法。蛋白 TDP-43 是散发性和熟悉的患者 ALS 的病理标志。TDP-43 的翻译后修饰促进其在细胞质中的聚集。Tau-微管蛋白激酶 (TTBK1) 在细胞和动物模型中磷酸化 TDP-43；因此，TTBK1 抑制剂成为一种有前途的 ALS 治疗策略。设计、合成、生物学评价、激酶-配体复杂结构测定和分子建模研究证实了新型吡咯并嘧啶衍生物作为进一步开发的有价值的抑制剂。此外，化合物29在体内显示出良好的脑渗透性并且能够降低 TDP-43 磷酸化，不仅在细胞培养中，而且在转基因 TDP-43 小鼠的脊髓中。在体内也证实了向 M2 抗炎小胶质细胞的转变。这两项活动都导致了小鼠运动神经元的保存，建议吡咯并嘧啶29作为未来 ALS 治疗的有价值的先导化合物。

DOI：

10.1021/acs.jmedchem.1c01942

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文献信息

TDP-43 Modulation by Tau-Tubulin Kinase 1 Inhibitors: A New Avenue for Future Amyotrophic Lateral Sclerosis Therapy

作者：Vanesa Nozal、Loreto Martínez-González、Marta Gomez-Almeria、Claudia Gonzalo-Consuegra、Paula Santana、Apirat Chaikuad、Eva Pérez-Cuevas、Stefan Knapp、Daniel Lietha、David Ramírez、Sabrina Petralla、Barbara Monti、Carmen Gil、Angeles Martín-Requero、Valle Palomo、Eva de Lago、Ana Martinez

DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01942

日期：2022.1.27

phosphorylates TDP-43 in cellular and animal models; thus, TTBK1 inhibitors emerge as a promising therapeutic strategy for ALS. The design, synthesis, biological evaluation, kinase–ligand complex structure determination, and molecular modeling studies confirmed novel pyrrolopyrimidine derivatives as valuable inhibitors for further development. Moreover, compound 29 revealed good brain penetration in vivo and was

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，没有任何有效的治疗方法。蛋白 TDP-43 是散发性和熟悉的患者 ALS 的病理标志。TDP-43 的翻译后修饰促进其在细胞质中的聚集。Tau-微管蛋白激酶 (TTBK1) 在细胞和动物模型中磷酸化 TDP-43；因此，TTBK1 抑制剂成为一种有前途的 ALS 治疗策略。设计、合成、生物学评价、激酶-配体复杂结构测定和分子建模研究证实了新型吡咯并嘧啶衍生物作为进一步开发的有价值的抑制剂。此外，化合物29在体内显示出良好的脑渗透性并且能够降低 TDP-43 磷酸化，不仅在细胞培养中，而且在转基因 TDP-43 小鼠的脊髓中。在体内也证实了向 M2 抗炎小胶质细胞的转变。这两项活动都导致了小鼠运动神经元的保存，建议吡咯并嘧啶29作为未来 ALS 治疗的有价值的先导化合物。

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