8-(4-哌嗪-1-基丁基)-8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮 | 80827-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 中文名称: 8-(4-哌嗪-1-基丁基)-8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮
• 英文名称: 8-(4-(piperazin-1-yl)butyl)-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione
• 英文别名: 8-[4-(Piperazinyl)butyl]-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione；8-[4-(1-Piperazinyl)butyl]-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione；8-[4-(Piperazin-1-yl)butyl]-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione；8-(4-piperazin-1-ylbutyl)-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione
• CAS: 80827-59-4
• 化学式: C₁₇H₂₉N₃O₂
• 分子量: 307.436
• InChiKey: ZOVNKFCHBFUAIS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(4-哌嗪-1-基丁基)-8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮 、 2-氟嘧啶 在 potassium hydroxide 、 hydroxypropyl methylcellulose 作用下， 以 水 为溶剂， 以62%的产率得到丁螺环酮
  参考文献：
  名称：

  使用聚合物添加剂HPMC在温和的水性条件下进行亲核芳香族取代反应

  摘要：

  使用廉价的，良性的，和可持续的聚合物，在水中的羟丙基甲基纤维素（HPMC）使亲核芳族subsitution（S Ñ各种亲核和亲电子之间的Ar）的反应。温和的反应条件促进了宽泛的官能团耐受性，该耐受性可用于随后的衍生化以合成药学上相关的结构单元。仅等摩尔量的所有试剂和水作为反应溶剂的使用揭示了本文提出的方法的绿色和可持续性。

  DOI：

  10.1039/d1gc00128k
• 作为产物：
  描述：

  8-(4-溴丁基)-8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮 、 哌嗪 生成 8-(4-哌嗪-1-基丁基)-8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮
  参考文献：
  名称：

  TEMPLE, D. L. ,, JR.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 一种大位阻氮杂环卡宾钯配合物及其制备方法与应用和基于其的索尼吉布的合成方法
  申请人：中山大学

  公开号：CN112209972A

  公开（公告）日：2021-01-12

  本发明属于有机合成及化学催化技术领域，公开了一种大位阻氮杂环卡宾钯配合物及其制备方法与其在室温空气条件下高效催化C‑N偶联反应的应用，和基于其的索尼吉布的合成方法。本发明的大位阻氮杂环卡宾钯配合物结构以二苯基咪唑为主配体骨架、官能团化烯丙基为辅助配体，通过在催化剂的金属中心旁边引入官能团化烯丙基作为辅助配体，具有显著提升的催化活性及稳定性，可应用于高效催化C‑N偶联反应，特别是可在室温条件下高效催化C‑N偶联反应，并能得到高达99％的收率。本发明还提供了一种以芳基/脂肪胺、芳基氯代物为反应物，钯催化体系催化下，室温下三步法合成索尼吉布的方法，本发明合成方法步骤少、总收率可高达74.5％。
• Antipsychotic 5-fluoro-pyrimidin-2-yl piperazine compound
  申请人：Mead Johnson & Company

  公开号：US04581357A1

  公开（公告）日：1986-04-08

  8-[4-[4-(5-Fluoro-pyrimidin-2-yl)-1-piperazinyl]butyl]-8-azaspiro[4.5]decan e-7,9-dione and its pharmaceutically acceptable salts demonstrate antipsychotic activity.

  8-[4-[4-(5-氟嘧啶-2-基)-1-哌嗪基]丁基]-8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮及其药学上可接受的盐具有抗精神病活性。
• Verfahren zur Herstellung von 8-(4-(4-Pyrimidin-2-yl-Piperazinyl)-Butyl)-8-Asaspiro(4.5)Dekan-7,9-Dion (Buspiron)
  申请人：ALKALOIDA VEGYESZETI GYAR

  公开号：EP0395192A2

  公开（公告）日：1990-10-31

  Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 8-[4-(4-Pyrimidin-2-yl-1-piperazinyl)-butyl]-8-azaspiro­[4.5] dekan-7,9-dion durch Umsetzen von 8-(4-Piparazin-1-yl-­butyl)-8-azaspiro[4.5]dekan7,9-dion mit 2-Chlorpyrimidin. Für das Verfahren ist charakteristisch, daß das Azaspiro[4.5]-­dekan-7,9-dion-Derivat in einem inerten polaren Lösung)mittel, vorzugsweise Chloroform, Äthanol, Propanol, Butanol oder Di­methylformamid bei einer Temperatur von 50-150 oC, vorzugs­weise 80-120 oC, in Gegenwart eines Säurebindemittels, oder aber bei 0-80 oC, vorzugsweise 60-70 oC, in Gegenwart eines Überschusses eines basischen Reagens, vorzugsweise Triäthyl­amin oder Pyridin, mit Chlorpyrimidin umgesetzt wird.

  本发明涉及一种制备 8-[4-(4-嘧啶-2-基-1-哌嗪基)-丁基]-8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮的工艺，其方法是将 8-(4-哌嗪-1-基-丁基)-8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮与 2-氯嘧啶反应。该工艺的特点是氮杂螺[4.5]-癸烷-7,9-二酮衍生物与氯嘧啶在惰性极性溶剂，最好是氯仿、乙醇、丙醇、丁醇或二甲基甲酰胺中，在酸性粘合剂存在下，在 50-150 oC，最好是 80-120 oC 的温度下，或在过量碱性试剂，最好是三乙胺或吡啶存在下，在 0-80 oC，最好是 60-70 oC 的温度下反应。
• [EN] LARGE STERIC HINDERANCE PALLADIUM-NITROGEN-HETEROCYCLIC CARBENE COMPLEX, PREPARATION METHOD FOR SAME, APPLICATIONS OF SAME, AND SYNTHESIS METHOD FOR SONIDEGIB BASED ON SAME<br/>[FR] COMPLEXE PALLADIUM-AZOTE-CARBÈNE HÉTÉROCYCLIQUE À FORT EMPÊCHEMENT STÉRIQUE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CE DERNIER, APPLICATIONS DE CE DERNIER, ET PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DU SONIDÉGIB SE FONDANT SUR CE COMPLEXE<br/>[ZH] 一种大位阻氮杂环卡宾钯配合物及其制备方法与应用和基于其的索尼吉布的合成方法
  申请人：[en]SUN YAT-SEN UNIVERSITY;[zh]中山大学

  公开号：WO2022078306A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  本发明属于有机合成及化学催化技术领域，公开了一种大位阻氮杂环卡宾钯配合物及其制备方法与其在室温条件下高效催化C-N偶联反应的应用，和基于其的索尼吉布的合成方法。本发明的大位阻氮杂环卡宾钯配合物结构以二苯基咪唑为主配体骨架、官能团化烯丙基为辅助配体，通过在催化剂的金属中心旁边引入官能团化烯丙基作为辅助配体，具有显著提升的催化活性及稳定性，可应用于高效催化C-N偶联反应，特别是可在室温条件下高效催化C-N偶联反应，并能得到高达99％的收率。本发明还提供了一种以芳基/脂肪胺、芳基氯代物为反应物，钯催化体系催化下，室温下三步法合成索尼吉布的方法，本发明合成方法步骤少、总收率可高达74.5％。
• Synthesis and biological evaluation of 1-(1,2-benzisothiazol-3-yl)- and (1,2-benzisoxazol-3-yl)piperazine derivatives as potential antipsychotic agents
  作者：Joseph P. Yevich、James S. New、David W. Smith、Walter G. Lobeck、John D. Catt、Joseph L. Minielli、Michael S. Eison、Duncan P. Taylor、Leslie A. Riblet、Davis L. Temple

  DOI：10.1021/jm00153a010

  日期：1986.3

  Members of the series of title compounds were tested for potential antipsychotic activity in relevant receptor binding assays and behavioral screens. Structure-activity relationships within the series are discussed. Compound 24 (BMY 13859-1), a (1,2-benzisothiazol-3-yl)piperazine derivative, was selected for further study because of its potent and selective profile in primary CNS tests. It was active in the Sidman avoidance paradigm and blocked amphetamine-induced stereotyped behavior in dogs for up to 7 h. The compound's lack of typical neuroleptic-like effects in the rat catalepsy test and its failure to produce dopamine receptor supersensitivity following chronic administration indicate that it should not cause the movement disorders commonly associated with antipsychotic therapy. Although 24 has potent affinity for dopaminergic binding sites, its even greater affinity for serotonin receptors suggests that a serotonergic component may be relevant to its atypical profile. Compound 24 is currently undergoing clinical evaluation in schizophrenic patients.