AF400 | 623168-12-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: AF400
• 英文别名: 2-Methyl-1-thia-3,8-diazaspiro[4.5]dec-2-ene
• CAS: 623168-12-7
• 化学式: C₈H₁₄N₂S
• 分子量: 170.279
• InChiKey: XJSDAMJUBMPIEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [11C]methyl iodide 、 AF400 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-methyl-8-(111C)methyl-1-thia-3,8-diazaspiro[4.5]dec-2-ene
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis and biological evaluation of the M1 muscarinic acetylcholine receptor agonist ligand [11C]AF150(S)

  摘要：

  目的 M1毒蕈碱乙酰胆碱受体（M1ACh-R）激动剂是治疗认知障碍的潜在疗法。本研究的目的是开发一种 M1ACh-R 的正交激动剂正电子发射断层扫描（PET）配体，为探索活性 G 蛋白偶联受体提供一种工具。为此，我们研究了选择性 M1ACh-R 激动剂 [11C]AF150(S) 的放射合成、体外受体结合和脑摄取。 合成了[11C]AF150(S)，利用大鼠脑切片的自显影研究了其结合特性，并在大鼠体内外生物分布研究中确定了脑摄取量。使用高效液相色谱法测定了脑和血液中的代谢物。 结果 [11C]AF150(S) 放射性合成的产量为 69 ± 9%，放射化学纯度大于 99%。logDoct,7.4 为 0.05。自显影显示，该化合物与富含 M1ACh-R 的脑区结合，并在促进激动剂结合的条件下被毒蕈碱类药物选择性抑制。生物分布研究显示，大脑摄取速度快、摄取量高，摄取水平超过血药浓度的五倍。在富含 M1ACh-R 的区域，小脑的特异性摄取很明显，尽管脑内放射性迅速下降，外周代谢也很快，但摄取量在 60 分钟内保持不变。大脑对[11C]AF150(S)的摄取可能涉及促进运输。 结论 [11C]AF150(S) 合成成功，具有 M1ACh-R 激动剂结合特性和高脑摄取率。它为开发旨在探索受体活性状态的 M1ACh-R 激动剂 PET 配体提供了一个有趣的线索。Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.2932

文献信息

• Methods and pharmaceutical compositions for treatment of central and peripheral nervous system disorders and compounds useful therefor
  申请人：ISRAEL INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH

  公开号：US20040044018A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  There are provided methods for the treatment of diseases involving dysfunction of the peripheral and central nervous system comprising administering one or more Spiro compounds. Also provided and pharmaceutical compositions useful in such methods, compounds for use in the preparation of such pharmaceutical compositions, processes for preparing compounds useful in the practice of such methods, and some novel such compounds per se.

  提供了治疗涉及外周和中枢神经系统功能障碍的疾病的方法，包括给予一个或多个螺环化合物。还提供了在这些方法中有用的制药组合物，用于制备这些制药组合物的化合物，用于实践这些方法的有用化合物的制备过程，以及一些新的化合物本身。
• Methods and compositions for treatment of central and peripheral nervous system disorders and novel compounds useful therefor
  申请人：Fisher Abraham

  公开号：US20060052406A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  There are provided methods for the treatment of diseases involving dysfunction of the peripheral and central nervous system comprising administering one or more spiro compounds. Also provided are pharmaceutical compositions useful in such methods, compounds for use in the preparation of such pharmaceutical compositions, processes for preparing compounds useful in the practice of such methods, and some novel such compounds per se.

  本发明提供了用于治疗涉及外周和中枢神经系统功能障碍的疾病的方法，包括给予一个或多个螺旋化合物。还提供了在这些方法中有用的制药组合物、用于制备这些制药组合物的化合物、制备这些方法中有用的化合物的过程，以及一些新的这样的化合物本身。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF CENTRAL AND PERIPHERAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS AND NOVEL COMPOUNDS USEFUL THEREFOR
  申请人：Fisher Abraham

  公开号：US20080306103A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  There are provided methods for the treatment of diseases involving dysfunction of the peripheral and central nervous system comprising administering one or more spiro compounds. Also provided are pharmaceutical compositions useful in such methods, compounds for use in the preparation of such pharmaceutical compositions, processes for preparing compounds useful in the practice of such methods, and some novel such compounds per se.

  提供了用于治疗涉及外周和中枢神经系统功能障碍的疾病的方法，包括给予一种或多种螺旋化合物。还提供了在这些方法中有用的制药组合物、用于制备这些制药组合物的化合物、用于实践这些方法的化合物的制备过程，以及一些新颖的化合物本身。
• US7049321B2
  申请人：——

  公开号：US7049321B2

  公开（公告）日：2006-05-23
• US7439251B2
  申请人：——

  公开号：US7439251B2

  公开（公告）日：2008-10-21