3-(2-chloro-ethyl)-2-(2-hydroxy-ethylamino)-2-oxo-2λ5-[1,3,2]oxazaphosphinan-4-one | 66125-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧氮杂膦
• 英文名称: 3-(2-chloro-ethyl)-2-(2-hydroxy-ethylamino)-2-oxo-2λ5-[1,3,2]oxazaphosphinan-4-one
• 英文别名: 3-(2-chloro-ethyl)-2-(2-hydroxy-ethylamino)-2-oxo-2λ⁵-[1,3,2]oxazaphosphinan-4-one
• CAS: 66125-32-4
• 化学式: C₇H₁₄ClN₂O₄P
• 分子量: 256.626
• InChiKey: NPLQTFPNUFVZAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.16
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  78.87
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-chloro-ethyl)-2-(2-hydroxy-ethylamino)-2-oxo-2λ5-[1,3,2]oxazaphosphinan-4-one 在 sodium hydroxide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 N-(2-chloro-ethyl)-3-(2-oxo-2λ5-[1,3,2]oxazaphospholidin-2-yloxy)-propionamide
  参考文献：
  名称：

  Studies on the urinary metabolites of isophosphamide and its activated species in rabbits.

  摘要：

  对兔子尿液中异磷酰胺、4-羟基异磷酰胺和 4-羟基异磷酰胺（包括 C4 氧化衍生物的立体异构体）代谢产物的研究表明，它们的代谢行为与环磷酰胺不同。兔子服用异磷酰胺后，除了排出大量未改变的异磷酰胺外，尿液中还会排出羧基异磷酰胺和两种 N-脱氯乙基代谢物，而 4-羟基异磷酰胺则主要代谢为羧基异磷酰胺。就 4-羟基异磷酰胺而言，羧基异磷酰胺是排出体外的主要代谢物，但除了少量的 4-酮异磷酰胺外，还排出了相当数量的新代谢物，这种新代谢物可能是由 4-酮异磷酰胺通过迄今未知的途径产生的。这种新的代谢物的形成机制是根据所建议的中间体向代谢物的化学转化而提出的。研究发现，C4-氧化异磷酰胺的 PHosphorus 构型对其代谢没有明显影响。有人认为，本研究的结果可以解释异磷酰胺及其活化前衍生物之间以及异磷酰胺与环磷酰胺之间体内抗肿瘤活性的巨大差异。

  DOI：

  10.1248/cpb.25.2900
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-benzyloxy-ethyl)-N'-(2-chloro-ethyl)-phosphorodiamidic acid but-3-enyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-(2-chloro-ethyl)-2-(2-hydroxy-ethylamino)-2-oxo-2λ5-[1,3,2]oxazaphosphinan-4-one
  参考文献：
  名称：

  Studies on the urinary metabolites of isophosphamide and its activated species in rabbits.

  摘要：

  对兔子尿液中异磷酰胺、4-羟基异磷酰胺和 4-羟基异磷酰胺（包括 C4 氧化衍生物的立体异构体）代谢产物的研究表明，它们的代谢行为与环磷酰胺不同。兔子服用异磷酰胺后，除了排出大量未改变的异磷酰胺外，尿液中还会排出羧基异磷酰胺和两种 N-脱氯乙基代谢物，而 4-羟基异磷酰胺则主要代谢为羧基异磷酰胺。就 4-羟基异磷酰胺而言，羧基异磷酰胺是排出体外的主要代谢物，但除了少量的 4-酮异磷酰胺外，还排出了相当数量的新代谢物，这种新代谢物可能是由 4-酮异磷酰胺通过迄今未知的途径产生的。这种新的代谢物的形成机制是根据所建议的中间体向代谢物的化学转化而提出的。研究发现，C4-氧化异磷酰胺的 PHosphorus 构型对其代谢没有明显影响。有人认为，本研究的结果可以解释异磷酰胺及其活化前衍生物之间以及异磷酰胺与环磷酰胺之间体内抗肿瘤活性的巨大差异。

  DOI：

  10.1248/cpb.25.2900

文献信息

• Studies on the urinary metabolites of isophosphamide and its activated species in rabbits.
  作者：AKIRA TAKAMIZAWA、TSUYOSHI IWATA、SAICHI MATSUMOTO

  DOI：10.1248/cpb.25.2900

  日期：——

  Investigations on the urinary metabolites of isophosphamide, 4-hydroxyisophosphamide and 4-hydroxyisophosphamide including stereoisomers of the C4-oxidized derivatives in rabbits revealed that their metabolic behaviors were different from each other and also form those of cyclophosphamide. Administration of isophosphamide to rabbits resulted in the urinary excretion of carboxyisophosphamide and two N-dechloroethylated metabolites besides considerable amount of unchanged isophosphamide, while 4-hydroxyisophosphamide was metabolized principally into carboxyisophosphamide. In the case of 4-hydroxyisophosphamide, carboxyisophosphamide was excreted as a major metabolite, but considerable amount of a new metabolite which might be produced from 4-ketoisophosphamide via a hitherto unknown pathway was also excreted besides small amount of 4-ketoisophosphamide. Mechanism of the formation of this new metabolite was proposed based on the chemical conversion of a suggested intermediate into the metabolite. PHosphorus configuration of the C4-oxidized isophosphamides was found to have no significant effect upon their metabolism. It was suggested that the results of the present studies could account for the great differences in in vivo antitumor activities between isophosphamide and its pre-activated derivatives and also between isophosphamide and cyclophosphamide.

  对兔子尿液中异磷酰胺、4-羟基异磷酰胺和 4-羟基异磷酰胺（包括 C4 氧化衍生物的立体异构体）代谢产物的研究表明，它们的代谢行为与环磷酰胺不同。兔子服用异磷酰胺后，除了排出大量未改变的异磷酰胺外，尿液中还会排出羧基异磷酰胺和两种 N-脱氯乙基代谢物，而 4-羟基异磷酰胺则主要代谢为羧基异磷酰胺。就 4-羟基异磷酰胺而言，羧基异磷酰胺是排出体外的主要代谢物，但除了少量的 4-酮异磷酰胺外，还排出了相当数量的新代谢物，这种新代谢物可能是由 4-酮异磷酰胺通过迄今未知的途径产生的。这种新的代谢物的形成机制是根据所建议的中间体向代谢物的化学转化而提出的。研究发现，C4-氧化异磷酰胺的 PHosphorus 构型对其代谢没有明显影响。有人认为，本研究的结果可以解释异磷酰胺及其活化前衍生物之间以及异磷酰胺与环磷酰胺之间体内抗肿瘤活性的巨大差异。