3-(3,5-dimethylphenyl)-5,6-dimethyl-2-sulfanylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 3-(3,5-dimethylphenyl)-5,6-dimethyl-2-sulfanylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 3-(3,5-dimethylphenyl)-5,6-dimethyl-2-sulfanylidene-1H-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂OS₂
• 分子量: 316.448
• InChiKey: BPRKBOWBQDJRPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二甲基噻吩-3-羧酸乙酯 、 3,5-二甲基苯基异硫氰酸酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以79%的产率得到3-(3,5-dimethylphenyl)-5,6-dimethyl-2-sulfanylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  对苯丙氨酸羟化酶具有较高亲和力的药理学伴侣的炼金设计

  摘要：

  苯丙酮尿症 (PKU) 是一种罕见的代谢疾病，由编码苯丙氨酸羟化酶 (PAH) 和将必需氨基酸苯丙氨酸转化为酪氨酸的酶的人类基因 PAH 的变异引起。许多引起 PKU 的变异会损害编码酶的构象稳定性，降低或消除其催化活性，并导致血液中苯丙氨酸浓度升高，这是神经毒性的。已经开发了几种治疗方法来治疗更严重的疾病表现，但它们要么不完全有效，要么难以终生坚持。在寻找治疗 PKU 的新型药理学伴侣时，发现了一种先导化合物（化合物 IV），该化合物在体外和体内对 PAH 具有良好的伴侣活性。PAH-IV 复合物的结构已有报道。在这里，我们对 PAH-IV 复合物的结构使用炼金术自由能计算 (AFEC)，设计了对酶具有更高亲和力的新一代化合物 IV 类似物。合成了 17 种新型类似物，并进行了热位移和等温滴定量热法 (ITC) 测定，以实验评估它们的稳定效果和对酶的亲和力。大多数新衍生物与 PAH 的结合比先导化合物

  DOI：

  10.3390/ijms23094502

文献信息

• Alchemical Design of Pharmacological Chaperones with Higher Affinity for Phenylalanine Hydroxylase
  作者：María Conde-Giménez、Juan José Galano-Frutos、María Galiana-Cameo、Alejandro Mahía、Bruno L. Victor、Sandra Salillas、Adrián Velázquez-Campoy、Rui M. M. Brito、José Antonio Gálvez、María D. Díaz-de-Villegas、Javier Sancho

  DOI：10.3390/ijms23094502

  日期：——

  pharmacological chaperones to treat PKU, a lead compound was discovered (compound IV) that exhibited promising in vitro and in vivo chaperoning activity on PAH. The structure of the PAH-IV complex has been reported. Here, using alchemical free energy calculations (AFEC) on the structure of the PAH-IV complex, we design a new generation of compound IV-analogues with a higher affinity for the enzyme. Seventeen

  苯丙酮尿症 (PKU) 是一种罕见的代谢疾病，由编码苯丙氨酸羟化酶 (PAH) 和将必需氨基酸苯丙氨酸转化为酪氨酸的酶的人类基因 PAH 的变异引起。许多引起 PKU 的变异会损害编码酶的构象稳定性，降低或消除其催化活性，并导致血液中苯丙氨酸浓度升高，这是神经毒性的。已经开发了几种治疗方法来治疗更严重的疾病表现，但它们要么不完全有效，要么难以终生坚持。在寻找治疗 PKU 的新型药理学伴侣时，发现了一种先导化合物（化合物 IV），该化合物在体外和体内对 PAH 具有良好的伴侣活性。PAH-IV 复合物的结构已有报道。在这里，我们对 PAH-IV 复合物的结构使用炼金术自由能计算 (AFEC)，设计了对酶具有更高亲和力的新一代化合物 IV 类似物。合成了 17 种新型类似物，并进行了热位移和等温滴定量热法 (ITC) 测定，以实验评估它们的稳定效果和对酶的亲和力。大多数新衍生物与 PAH 的结合比先导化合物