2-[3-(4-pyrimidin-2-yl-piperazin-1-yl)propyl]benzothiazole trihydrobromide | 1610700-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-[3-(4-pyrimidin-2-yl-piperazin-1-yl)propyl]benzothiazole trihydrobromide
• 英文别名: 2-[3-(4-Pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)propyl]-1,3-benzothiazole
• CAS: 1610700-25-8
• 化学式: C₁₈H₂₁N₅S
• 分子量: 339.464
• InChiKey: PQVQCEDGSJVHMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  73.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯硫醇 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-[3-(4-pyrimidin-2-yl-piperazin-1-yl)propyl]benzothiazole trihydrobromide
  参考文献：
  名称：

  苯并噻唑类似物治疗可卡因使用障碍的药理学和治疗潜力

  摘要：

  多巴胺 D 4受体 (D 4 R)（在控制认知、注意力和决策的大脑区域中表达）的药理学靶向可能有助于治疗包括物质使用障碍 (SUD) 在内的多种神经精神疾病。本研究重点是合成和评估一系列新型苯并噻唑类似物，旨在靶向 D 4 R。我们鉴定了几种具有高 D 4 R 结合亲和力 ( K i ≤ 6.9 nM) 且选择性比其他 D 2高 91 倍的化合物。具有多种部分激动剂和拮抗剂特征的类受体（D 2 R、D 3 R）。新型类似物16f是一种强效低效 D 4 R 部分激动剂，在大鼠和人肝微粒体中代谢稳定，并且在大鼠中具有出色的脑渗透性（AUC脑/血浆> 3）。 16f (5–30 mg/kg, ip) 剂量依赖性地减少大鼠静脉内可卡因自我给药，这与 D 4 R 选择性拮抗剂先前产生的结果一致。 5-HT 2A或 5-HT 2B的脱靶拮抗作用也可能导致这些效应。 16f的结果支持在 SUD 治疗中进一步努力以

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00734

文献信息

• Identification of a new selective dopamine D4 receptor ligand
  作者：Dinithia Sampson、Xue Y. Zhu、Suresh V.K. Eyunni、Jagan R. Etukala、Edward Ofori、Barbara Bricker、Nazarius S. Lamango、Vincent Setola、Bryan L. Roth、Seth Y. Ablordeppey

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.04.026

  日期：2014.6

  The dopamine D-4 receptor has been shown to play key roles in certain CNS pathologies including addiction to cigarette smoking. Thus, selective D-4 ligands may be useful in treating some of these conditions. Previous studies in our laboratory have indicated that the piperazine analog of haloperidol exhibits selective and increased affinity to the DAD(4) receptor subtype, in comparison to its piperidine analog. This led to further exploration of the piperazine moiety to identify new agents that are selective at the D-4 receptor. Compound 27 (KiD4 = 0.84 nM) was the most potent of the compounds tested. However, it only had moderate selectivity for the D-4 receptor. Compound 28 (KiD4 = 3.9 nM) while not as potent, was more discriminatory for the D-4 receptor subtype. In fact, compound 28 has little or no binding affinity to any of the other four DA receptor subtypes. In addition, of the 23 CNS receptors evaluated, only two, 5HT(1A)R and 5HT(2B)R, have binding affinity constants better than 100 nM (K-i < 100 nM). Compound 28 is a potentially useful D-4-selective ligand for probing disease treatments involving the D-4 receptor, such as assisting smoking cessation, reversing cognitive deficits in schizophrenia and treating erectile dysfunction. Thus, further optimization, functional characterization and evaluation in animal models may be warranted. Published by Elsevier Ltd.
• Pharmacology and Therapeutic Potential of Benzothiazole Analogues for Cocaine Use Disorder
  作者：Comfort A. Boateng、Ashley N. Nilson、Rebekah Placide、Mimi L. Pham、Franziska M. Jakobs、Noelia Boldizsar、Scot McIntosh、Leia S. Stallings、Ivana V. Korankyi、Shreya Kelshikar、Nisha Shah、Diandra Panasis、Abigail Muccilli、Maria Ladik、Brianna Maslonka、Connor McBride、Moises Ximello Sanchez、Ebrar Akca、Mohammad Alkhatib、Julianna Saez、Catherine Nguyen、Emily Kurtyan、Jacquelyn DePierro、Raymond Crowthers、Dylan Brunt、Alessandro Bonifazi、Amy Hauck Newman、Rana Rais、Barbara S. Slusher、R. Benjamin Free、David R. Sibley、Kent D. Stewart、Chun Wu、Scott E. Hemby、Thomas M. Keck

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00734

  日期：2023.9.14

  of the dopamine D4 receptor (D4R)─expressed in brain regions that control cognition, attention, and decision-making─could be useful for several neuropsychiatric disorders including substance use disorders (SUDs). This study focused on the synthesis and evaluation of a novel series of benzothiazole analogues designed to target D4R. We identified several compounds with high D4R binding affinity (Ki ≤

  多巴胺 D 4受体 (D 4 R)（在控制认知、注意力和决策的大脑区域中表达）的药理学靶向可能有助于治疗包括物质使用障碍 (SUD) 在内的多种神经精神疾病。本研究重点是合成和评估一系列新型苯并噻唑类似物，旨在靶向 D 4 R。我们鉴定了几种具有高 D 4 R 结合亲和力 ( K i ≤ 6.9 nM) 且选择性比其他 D 2高 91 倍的化合物。具有多种部分激动剂和拮抗剂特征的类受体（D 2 R、D 3 R）。新型类似物16f是一种强效低效 D 4 R 部分激动剂，在大鼠和人肝微粒体中代谢稳定，并且在大鼠中具有出色的脑渗透性（AUC脑/血浆> 3）。 16f (5–30 mg/kg, ip) 剂量依赖性地减少大鼠静脉内可卡因自我给药，这与 D 4 R 选择性拮抗剂先前产生的结果一致。 5-HT 2A或 5-HT 2B的脱靶拮抗作用也可能导致这些效应。 16f的结果支持在 SUD 治疗中进一步努力以