1,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-8-甲酸叔丁酯 | 1086394-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 中文名称: 1,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-8-甲酸叔丁酯
• 中文别名: 1,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-8-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 1,8-diazaspiro[5.5]undecan-8-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 1,8-diazaspiro[5.5]undecane-8-carboxylate
• CAS: 1086394-59-3
• 化学式: C₁₄H₂₆N₂O₂
• 分子量: 254.373
• InChiKey: UIUSKKZCVNFIMH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  354.1±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,8-二氮杂螺[5.5]十一烷-8-甲酸叔丁酯 在 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 sodium 1-(cyclohexylmethyl)-1,8-diazaspiro[5.5]undecane-8-carbodithioate
  参考文献：
  名称：

  螺环和双环 8-硝基苯并噻嗪酮治疗结核病，具有改善的理化和药代动力学特性

  摘要：

  以第二代类似物 PBTZ169 为代表的 8-硝基苯并噻嗪酮 (BTZ) 是一类新型抗结核药物。由于分子靶标 DprE1 位于分枝杆菌细胞包膜中，因此 BTZ 的活性和亲脂性紧密耦合。设计了一系列类似物来解决 BTZ 臭名昭著的不溶性问题，同时保留所需的亲脂性。这是通过用螺环和双环二胺生物电子等排取代 PBTZ169 的哌嗪部分来降低分子平面性和对称性来实现的。几种具有改善的水溶性的有前途的化合物被鉴定为具有有效的抗结核活性。化合物5因其优异的抗结核活性（MIC 为 32 nM）、溶解度提高超过 1000 倍、在小鼠和人类微粒体中的清除率相对于 PBTZ169 低 2 倍以及有前景的药代动力学参数而被确定为最有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00634

文献信息

• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS CAM KINASE INHIBITORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20180148457A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The present disclosure relates to compounds that are CaM Kinase inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including atrial fibrillation and myocardial infarction. In particular embodiments, the general structure of the compounds is given by Formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 9 and R 10 are as described herein, to methods for the preparation and use of the compounds and to pharmaceutical compositions containing the same.

  本公开涉及的化合物是CaM激酶抑制剂，用于治疗各种疾病状态，包括心房颤动和心肌梗死。在特定实施例中，化合物的一般结构由公式I给出：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9和R10如本文所述，涉及化合物的制备和使用方法以及含有相同化合物的药物组合物。
• Fused heterocyclic compounds as CaM kinase inhibitors
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US10100058B2

  公开（公告）日：2018-10-16

  The present disclosure relates to compounds that are CaM Kinase inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including atrial fibrillation and myocardial infarction. In particular embodiments, the general structure of the compounds is given by Formula I: wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9 and R10 are as described herein, to methods for the preparation and use of the compounds and to pharmaceutical compositions containing the same.

  本公开涉及作为 CaM 激酶抑制剂的化合物及其在治疗包括心房颤动和心肌梗塞在内的各种疾病状态中的用途。在特定的实施方案中，化合物的一般结构由式 I 给出： 其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9 和 R10 如本文所述。
• PYRAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS CAM KINASE INHIBITORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP3548495B1

  公开（公告）日：2021-01-27
• Spirocyclic and Bicyclic 8-Nitrobenzothiazinones for Tuberculosis with Improved Physicochemical and Pharmacokinetic Properties
  作者：Gang Zhang、Michael Howe、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00634

  日期：2019.3.14

  replacement of the piperazine moiety of PBTZ169 with spirocyclic and bicyclic diamines. Several promising compounds with improved aqueous solubilities were identified with potent antitubercular activity. Compound 5 was identified as the most promising candidate based on its excellent antitubercular activity (MIC of 32 nM), more than 1000-fold improvement in solubility, 2-fold lower clearance in mouse

  以第二代类似物 PBTZ169 为代表的 8-硝基苯并噻嗪酮 (BTZ) 是一类新型抗结核药物。由于分子靶标 DprE1 位于分枝杆菌细胞包膜中，因此 BTZ 的活性和亲脂性紧密耦合。设计了一系列类似物来解决 BTZ 臭名昭著的不溶性问题，同时保留所需的亲脂性。这是通过用螺环和双环二胺生物电子等排取代 PBTZ169 的哌嗪部分来降低分子平面性和对称性来实现的。几种具有改善的水溶性的有前途的化合物被鉴定为具有有效的抗结核活性。化合物5因其优异的抗结核活性（MIC 为 32 nM）、溶解度提高超过 1000 倍、在小鼠和人类微粒体中的清除率相对于 PBTZ169 低 2 倍以及有前景的药代动力学参数而被确定为最有前途的候选药物。