vinblastine-16-hydrazide-17-OH

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 长春花生物碱
• 英文名称: vinblastine-16-hydrazide-17-OH
• 英文别名: methyl (13S,15S,17S)-17-ethyl-13-[(1R,9R,10S,11R,12R,19R)-12-ethyl-10-(hydrazinecarbonyl)-10,11-dihydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraen-4-yl]-17-hydroxy-1,11-diazatetracyclo[13.3.1.04,12.05,10]nonadeca-4(12),5,7,9-tetraene-13-carboxylate
• 化学式: C₄₃H₅₆N₆O₇
• 分子量: 768.954
• InChiKey: PPRGGNQLPSVURC-KOTLKJBCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  177
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  vinblastine-16-hydrazide-17-OH 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 4-desacetylvinblastine acid azide
  参考文献：
  名称：

  用于活细胞成像的荧光长春花碱探针。

  摘要：

  在此，我们描述了临床批准的微管去稳定剂长春花碱的几种荧光类似物的合成。评估的探针是描述的最有效的探针，并提供了第一个例子......

  DOI：

  10.1039/c6cc04129a
• 作为产物：
  描述：

  vinblastine 在 肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 vinblastine-16-hydrazide-17-OH
  参考文献：
  名称：

  新一代靶向化疗药物的设计和区域选择性合成。第1部分：EC145，去乙酰长春碱单酰肼的叶酸结合物。

  摘要：

  描述了叶酸受体（FR）靶向缀合物EC145的有效合成。EC145是维生素叶酸和有效的细胞毒剂去乙酰长春碱单酰肼的水溶性衍生物。两个分子通过亲水性肽间隔基和还原性不稳定的二硫键以区域选择性的方式连接。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.07.030

文献信息

• Synthesis and in Vitro Antitumor Effect of Vinblastine Derivative−Oligoarginine Conjugates
  作者：Zoltán Bánóczi、Álmos Gorka-Kereskényi、Judit Reményi、Erika Orbán、László Hazai、Natália Tőkési、Judit Oláh、Judit Ovádi、Zoltán Béni、Viktor Háda、Csaba Szántay、Ferenc Hudecz、György Kalaus、Csaba Szántay

  DOI：10.1021/bc100028z

  日期：2010.11.17

  conjugated to the N-terminal amino group of oligoarginine via the C-terminal carboxyl group of the Trp moiety in solution. The antitumor effect of conjugates was studied on sensitive and resistant human leukemia (HL-60) cells in vitro. Our data suggest that all conjugates investigated possess an antiproliferative effect against the studied cells. However, the effect was dependent on the number of Arg residues

  长春碱是一种广泛使用的抗癌药物，具有不良副作用。它与载体分子的结合可能是减少这些副作用的有效策略。除此之外，例如由于改变的内在化途径，缀合物可表现出提高的抗性细胞效率。寡精氨酸作为细胞穿透肽，可以将共价连接的化合物转运到不同种类的细胞中，并提高这些化合物的效率。我们在这里报道了长春碱通过其在16位的羧基与1- Trp甲基酯的N-末端氨基官能团的偶联。酯基水解后，将17-去乙酰长春花碱Trp通过寡核苷酸与寡精氨酸的N端氨基缀合。溶液中Trp部分的C端羧基。研究了缀合物对敏感性和耐药性人白血病（HL-60）细胞的体外抗肿瘤作用。我们的数据表明，所研究的所有缀合物均具有针对所研究细胞的抗增殖作用。然而，其效果依赖于精氨酸残基在偶联物的数量：精氨酸8 >精氨酸6 »精氨酸4。与Arg 8的共轭物与游离的17-去乙酰长春花碱Trp相比，具有相似的功效。体外研究还表明，即使在八精氨酸缀合物中，长春碱的
• Kinase-mediated trapping of bi-functional conjugates of paclitaxel or vinblastine with thymidine in cancer cells
  作者：Simon E. Aspland、Carlo Ballatore、Rosario Castillo、Joel Desharnais、Trisha Eustaquio、Philip Goelet、Zijian Guo、Qing Li、David Nelson、Chengzao Sun、Angelo J. Castellino、Michael J. Newman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.07.003

  日期：2006.10

  In the present work, we explore the possibility of introducing selectivity to existing chernotherapeutics via the design of non-pro-drug, bi-functional molecules comprising a microtubule-binding agent and a substrate for a disease-associated kinase. The design, synthesis, and in vitro biological evaluation of paclitaxel thymidine and vinblastine-thymidine bi-functional conjugates are reported here. This work provides the first account of 'kinase-mediated trapping' of cancer therapeutics. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• LAVIELLE, GILBERT;HAUTEFAYE, PATRICK;CUDENNEC, CLAUDE
  作者：LAVIELLE, GILBERT、HAUTEFAYE, PATRICK、CUDENNEC, CLAUDE

  DOI：——

  日期：——