毛壳球菌素 | 50335-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 细胞松弛素类
• 中文名称: 毛壳球菌素
• 中文别名: 球毛壳菌素A
• 英文名称: chaetoglobosin A
• 英文别名: (1R,3E,6R,7E,9S,11E,13R,14S,16R,17S,18R,19S)-6-hydroxy-19-(1H-indol-3-ylmethyl)-7,9,16,17-tetramethyl-15-oxa-20-azatetracyclo[11.8.0.01,18.014,16]henicosa-3,7,11-triene-2,5,21-trione
• CAS: 50335-03-0
• 化学式: C₃₂H₃₆N₂O₅
• 分子量: 528.648
• InChiKey: OUMWCYMRLMEZJH-VOXRAUTJSA-N

物化性质

• 熔点：
  188°C
• 沸点：
  608.81°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1705 (rough estimate)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Chaetoglobosin A 是从青霉 (Penicillium aquamarinium) 提取物中发现的活性成分，属于细胞松弛素家族（cytochalasan family）。它主要诱导细胞凋亡（apoptosis），并通过靶向慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞中的丝状肌动蛋白（filamentous actin），导致细胞周期停滞、抑制膜皱褶和细胞迁移。

靶点

• 丝状肌动蛋白 (filamentous actin)

类别

有毒物质

毒性分级

高毒

急性毒性

• 口服 - 大鼠 LD50: >400 毫克/公斤
• 口服 - 小鼠 LD50: >400 毫克/公斤

可燃性危险特性

热分解时产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性

库房低温通风干燥保存；与食品原料分开存放

灭火剂

• 水
• 二氧化碳
• 泡沫
• 干粉

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  毛壳球菌素 在 三乙胺 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 以10 mg的产率得到球毛壳菌素 C
  参考文献：
  名称：

  Chaetoglobosins, cytotoxic 10-(indol-3-yl)-(13)cytochalasans from Chaetomium spp. III. Structures of chaetoglobosins C, E, F, G, and J.

  摘要：

  根据物理数据，特别是1H-NMR和化学相关性，确定了chaetoglobosins C、E、F、G和J（10-(吲哚-3-基)-[13]细胞色素）的结构（图1）。本文讨论了chaetoglobosins的立体结构特征。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.1629

文献信息

• Chaetoglobosins, cytotoxic 10-(indo-3-yl)-(13)cytochalasans from Chaetomium spp. II. Structures of chaetoglobosins A, B, and D.
  作者：SETSUKO SEKITA、KUNITOSHI YOSHIHIRA、SHINSAKU NATORI、HARUMITSU KUWANO

  DOI：10.1248/cpb.30.1618

  日期：——

  The structures (Chart 7) of chaetoglobosins A, B, and D, 10-(indol-3-yl)-[13] cytochalasans, were elucidated by isomerization reactions and physical method including precise 1H-NMR decoupling experiments.

  通过异构化反应和物理方法（包括精确的 1H-NMR 解偶联实验），阐明了 10-（吲哚-3-基）-[13] 环荼蘼素（Chaetoglobosins A、B 和 D）的结构（图 7）。
• 19-O-Acetylchaetoglobosin B and 19-O-Acetylchaetoglobosin D, Two New Metabolites ofChaetomium globosum
  作者：Alessandro Probst、Christoph Tamm

  DOI：10.1002/hlca.19810640710

  日期：1981.11.4

  Two new metabolites have been isolated from cultures of Chaetomium globosum. The structures of 19-O-acetylchaetoglobosin B (4) and 19-O-acetylchaetoglobosin D (5) are assigned. The 13C-NMR. spectra of chaetoglobosin A (1), 19-O-acetylchaetoglobosin A (2), chaetoglobosin C (3), 19-O-acetylchaetoglobosin B (4), 19-O-acetylchaetoglobosin D (5) and of cytochalasin G (6), a (3-indolyl)-[11]cytochalasan

  从球壳壳（Chaetomium globosum）的培养中分离到两种新的代谢产物。分配了19- O-乙酰基球蛋白B（4）和19- O-乙酰基球蛋白D（5）的结构。的13 C-NMR。壳球蛋白A（1），19- O-乙酰壳球蛋白A（2），壳球蛋白C（3），19- O-乙酰壳球蛋白B（4），19- O-乙酰壳球蛋白D（5）和细胞松弛素G（6）的光谱，从带状假单胞菌中分离出来的（3-吲哚基）-[11]细胞松弛素，已被解释。
• Combinatorial Generation of Complexity by Redox Enzymes in the Chaetoglobosin A Biosynthesis
  作者：Kan’ichiro Ishiuchi、Takehito Nakazawa、Fumitoshi Yagishita、Takashi Mino、Hiroshi Noguchi、Kinya Hotta、Kenji Watanabe

  DOI：10.1021/ja402828w

  日期：2013.5.15

  leading to the formation of 1 from prochaetoglobosin I (2). Each oxidation step was elucidated using Chaetomium globosum strains carrying various combinations of deletion of the three redox enzymes, one FAD-dependent monooxygenase, and two cytochrome P450 oxygenases, and in vivo biotransformation of intermediates by heterologous expression of the three genes in Saccharomyces cerevisiae. Five analogs were

  氧化还原酶在天然产物生物合成过程中产生结构复杂性方面发挥着核心作用。在组装后的定制步骤中，氧化还原级联可以将新生的化学支架转化为结构复杂的最终产品。Chaetoglobosin A (1) 由杂合聚酮化合物合酶-非核糖体肽合成酶生物合成。它属于天然产物毛珠蛋白家族，包括许多在生物合成过程中引入的具有不同氧化程度的类似物。我们在此报告了导致从原毛珠蛋白 I (2) 形成 1 的完整生物合成步骤的确定。使用携带三种氧化还原酶、一种 FAD 依赖性单加氧酶和两种细胞色素 P450 加氧酶的各种缺失组合的球毛壳菌菌株阐明每个氧化步骤，以及通过在酿酒酵母中异源表达三种基因对中间体进行体内生物转化。在该研究中鉴定了五种类似物作为那些氧化还原酶在 2 比 1 氧化过程中形成的中间体。此外，通过 X 射线晶体结构确定的五种中间体的绝对构型，清楚地揭示了每个氧化步骤的立体化学过程。这种方法使我们能够快速确定
• Intravascular stent with cytoskeletal inhibitors for the prevention of restenosis
  申请人：Boston Scientific Limited

  公开号：EP1512398A1

  公开（公告）日：2005-03-09

  Methods are provided for inhibiting stenosis or restenosis following vascular trauma in a mammalian host, comprising administering to the host a therapeutically effective dosage of a cytostatic agent and/or cytoskeletal inhibitor so as to biologically stent the traumatized vessel. Also provided is a method to inhibit or reduce vascular remodeling following vascular trauma, comprising administering an effective amount of a cytoskeletal inhibitor. Further provided are pharmaceutical compositions and kits comprising the therapeutic agents of the invention.

  提供了抑制哺乳动物宿主血管创伤后狭窄或再狭窄的方法，包括向宿主施用治疗有效剂量的细胞抑制剂和/或细胞骨架抑制剂，以便对创伤血管进行生物支架治疗。还提供了一种抑制或减少血管创伤后血管重塑的方法，包括施用有效量的细胞骨架抑制剂。还提供了包含本发明治疗剂的药物组合物和试剂盒。
• Use of cytoskeletal inhibitors in crystalline form for the inhibition or prevention of restenosis
  申请人：BOSTON SCIENTIFIC SCIMED LIMITED

  公开号：EP2098230A1

  公开（公告）日：2009-09-09

  Methods are provided for inhibiting stenosis or restenosis following vascular trauma in a mammalian host, comprising administering to the host a therapeutically effective dosage of a cytostatic agent and/or cytoskeletal inhibitor so as to biologically stent the traumatized vessel. Also provided is a method to inhibit or reduce vascular remodeling following vascular trauma, comprising administering an effective amount of a cytoskeletal inhibitor. Further provided are pharmaceutical compositions and kits comprising the therapeutic agents of the invention.

  提供了抑制哺乳动物宿主血管创伤后狭窄或再狭窄的方法，包括向宿主施用治疗有效剂量的细胞抑制剂和/或细胞骨架抑制剂，以便对创伤血管进行生物支架治疗。还提供了一种抑制或减少血管创伤后血管重塑的方法，包括施用有效量的细胞骨架抑制剂。还提供了包含本发明治疗剂的药物组合物和试剂盒。