7-butyryloxy-5-chloro-3-(3-hydroxypropyl)-7-methyl-6H-isochromene-6,8-dione | 900812-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂非酮类
• 英文名称: 7-butyryloxy-5-chloro-3-(3-hydroxypropyl)-7-methyl-6H-isochromene-6,8-dione
• 英文别名: [5-Chloro-3-(3-hydroxypropyl)-7-methyl-6,8-dioxoisochromen-7-yl] butanoate
• CAS: 900812-32-0
• 化学式: C₁₇H₁₉ClO₆
• 分子量: 354.787
• InChiKey: CFJJWGJKXFNLMK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  107 °C
• 沸点：
  474.5±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-butyryloxy-5-chloro-3-(3-hydroxypropyl)-7-methyl-6H-isochromene-6,8-dione 在 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 [(3S,4R,7S)-5-chloro-4-hydroxy-2,7-dimethyl-6,8-dioxospiro[4H-isoquinoline-3,2'-oxolane]-7-yl] butanoate
  参考文献：
  名称：

  氯夫斯汀及其所有七个生色团非对映异构体的立体发散全合成

  摘要：

  氯霉素（1）是少数几个对抗p53-MDM2相互作用的天然拮抗剂之一，是一种天然生物遗传杂种，由27元九环肽和独特的发色团组成，该发色团通过与鸟氨酸的烃键连接。在本文中，我们详细描述了我们最近的成就，即从常见的外消旋氮杂物酮前体开始，开发了一条方便的立体发散路线，用于以对映纯形式并行全合成氯富辛（1）及其所有七个生色团非对映异构体（1a – 1g）。10。新开发的全合成方法显示出经济，可扩展，中间体稳定，收率高，易于进行无HPLC操作和重复的巨大优势。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.10.062
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-tert-butyldiphenylsilyloxypropyl)-7-butyryloxy-5-chloro-7-methyl-6H-isochromene-6,8-dione 在 吡啶 、 pyridine hydrofluoride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以72%的产率得到7-butyryloxy-5-chloro-3-(3-hydroxypropyl)-7-methyl-6H-isochromene-6,8-dione
  参考文献：
  名称：

  氯褐菌素的全合成及其七种发色团非对映异构体和关键部分结构

  摘要：

  Chlorofusin 是最近分离出来的天然存在的 p53-MDM2 复合物形成抑制剂，其结构由密集功能化的氮杂菲酮衍生生色团组成，通过鸟氨酸的末端胺连接到九个残基环肽。在此，我们报告了氯熔菌素全合成的全部细节，导致了复合发色团的绝对立体化学的分配和相对立体化学的重新分配。氮杂菲酮发色团前体的每个对映异构体与受保护的鸟氨酸-苏氨酸二肽的 N(δ)-胺缩合，然后对反应性最强的烯烃进行一步氧化/螺环化，提供完全精心制作的发色团-二肽的所有八种非对映异构体共轭。将这八种化合物的光谱特性和较简单模型的光谱特性与天然产物报告的光谱特性进行比较，可以完全确定氯熔菌素发色团的 (4R,8S,9R)-立体化学。二肽缀合物的天然但立体化学重新分配的非对映异构体被纳入氯熔凝素的收敛全合成中，确认立体化学重新分配并建立其绝对立体化学。类似地，在全合成中加入后期收敛点，将生色团-二肽缀合物的其余七个非对映异构体单

  DOI：

  10.1021/ja8012819

文献信息

• Total Synthesis, Assignment of Absolute Stereochemistry, and Structural Revision of Chlorofusin
  作者：Wen-Jian Qian、Wan-Guo Wei、Yong-Xia Zhang、Zhu-Jun Yao

  DOI：10.1021/ja072225g

  日期：2007.5.1

  The first total synthesis of chlorofusin was accomplished in a convergent fashion. With all four unambiguous diastereomeric model chromophores as references, the absolute stereochemistry of the chlorofusin chromophore was determined and revised to be (4S,8R,9S) by 1H NMR studies and asymmetric synthesis. This allows the complete structure of natural chlorofusin to be assigned for the first time. Enantioselective

  氯熔菌素的第一次全合成以收敛方式完成。以所有四种明确的非对映体模型发色团作为参考，通过 1 H NMR 研究和不对称合成确定并修正为 (4S,8R,9S) 的绝对立体化学为 (4S,8R,9S)。这使得首次确定了天然氯熔菌素的完整结构。对映选择性铜介导的 4 氧化、azaphilone 2 与含游离胺的环肽 3 的温和偶联以及最终螺胺形成的一锅三步方案均成功高效实现，以产生正确的立体化学产品1a.
• Unified flexible total synthesis of chlorofusin and artificial Click mimics as antagonists against p53–HDM2 interactions
  作者：Hai-Bo Qiu、Xin-Ya Chen、Qing Li、Wen-Jian Qian、Shun-Ming Yu、Gong-Li Tang、Zhu-Jun Yao

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.09.028

  日期：2014.10

  A practical HPLC-free total synthesis of chlorofusin has been successfully accomplished in this work. The new synthesis showed great flexibility and convenience in generating artificial natural product-like mimics through Click chemistry, and enabled us to further investigate the biological importance of the chromophore and the spiro-aminal functionality of the natural product. The entire skeleton is believed to be essential for satisfactory biological activities of both natural chlorofusin and unnatural mimics. Two artificial Click hybrids were found to exhibit improved inhibitory activity against p53-HDM2 bindings over the natural product. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Bromoetherification-based strategy towards the spirocyclic chromophore of chlorofusin
  作者：Wan-Guo Wei、Wen-Jian Qian、Yong-Xia Zhang、Zhu-Jun Yao

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.04.062

  日期：2006.6

  A short and direct route to the racemic model chromophore of the potent p53-MDM2 antagonist, chlorofusin, is presented. The spirocyclic chromophores were successfully constructed in high yields by an NBS-mediated intramolecular haloetherification. Ring expansion was observed in the subsequent reaction of the bromides with silver nitrate in refluxing acetone and water. Conversion of the bromides to the desired ketones was finally achieved by NMO oxidation. All four possible isomeric chromophores were finally synthesized and unambiguously characterized by X-ray crystallography studies. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Total Synthesis of Chlorofusin, Its Seven Chromophore Diastereomers, and Key Partial Structures
  作者：Ryan C. Clark、Sang Yeul Lee、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja8012819

  日期：2008.9.17

  spectroscopic properties for these eight compounds and those of simpler models with that reported for the natural product allowed the full assignment of the (4R,8S,9R)-stereochemistry of the chlorofusin chromophore. The natural, but stereochemically reassigned, diastereomer of the dipeptide conjugate was incorporated in a convergent total synthesis of chlorofusin confirming the stereochemical reassignment

  Chlorofusin 是最近分离出来的天然存在的 p53-MDM2 复合物形成抑制剂，其结构由密集功能化的氮杂菲酮衍生生色团组成，通过鸟氨酸的末端胺连接到九个残基环肽。在此，我们报告了氯熔菌素全合成的全部细节，导致了复合发色团的绝对立体化学的分配和相对立体化学的重新分配。氮杂菲酮发色团前体的每个对映异构体与受保护的鸟氨酸-苏氨酸二肽的 N(δ)-胺缩合，然后对反应性最强的烯烃进行一步氧化/螺环化，提供完全精心制作的发色团-二肽的所有八种非对映异构体共轭。将这八种化合物的光谱特性和较简单模型的光谱特性与天然产物报告的光谱特性进行比较，可以完全确定氯熔菌素发色团的 (4R,8S,9R)-立体化学。二肽缀合物的天然但立体化学重新分配的非对映异构体被纳入氯熔凝素的收敛全合成中，确认立体化学重新分配并建立其绝对立体化学。类似地，在全合成中加入后期收敛点，将生色团-二肽缀合物的其余七个非对映异构体单
• Stereodivergent total synthesis of chlorofusin and its all seven chromophore diastereomers
  作者：Hai-Bo Qiu、Wen-Jian Qian、Shun-Ming Yu、Zhu-Jun Yao

  DOI：10.1016/j.tet.2014.10.062

  日期：2015.1

  our recent achievement, in details, of developing a convenient stereodivergent route for parallel total synthesis of chlorofusin (1) and its all seven chromophore diastereomers (1a–1g) in enantiopure forms, starting from a common racemic azaphilone precursor 10. The newly developed total synthesis shows the great advantages of economy, scalability, stable intermediates, high yields, ease of HPLC-free

  氯霉素（1）是少数几个对抗p53-MDM2相互作用的天然拮抗剂之一，是一种天然生物遗传杂种，由27元九环肽和独特的发色团组成，该发色团通过与鸟氨酸的烃键连接。在本文中，我们详细描述了我们最近的成就，即从常见的外消旋氮杂物酮前体开始，开发了一条方便的立体发散路线，用于以对映纯形式并行全合成氯富辛（1）及其所有七个生色团非对映异构体（1a – 1g）。10。新开发的全合成方法显示出经济，可扩展，中间体稳定，收率高，易于进行无HPLC操作和重复的巨大优势。