voachalotinol | 6873-03-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 大灵碱生物碱
• 英文名称: voachalotinol
• 英文别名: [(1S,12S,14S,15E)-15-ethylidene-13-(hydroxymethyl)-3-methyl-3,17-diazapentacyclo[12.3.1.02,10.04,9.012,17]octadeca-2(10),4,6,8-tetraen-13-yl]methanol
• CAS: 6873-03-6
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₂
• 分子量: 338.45
• InChiKey: QGHLNZQMPGTGLI-JOHAZFJJSA-N

物化性质

• 熔点：
  281-283 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  499.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  48.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  voachalotinol 在 三乙基硅烷 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 111.5h， 生成 (2α,19E)-19,20-didehydro-17-oxoajmalan-16-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  (-)-Vincamajinine 和 (-)-11-Methoxy-17-epivincamajine 的立体控制全合成

  摘要：

  (-)-vincamajine (5) (来自 Na-methyl-d-色氨酸甲酯) 和 (-)-11-methoxy-17-epivincamajine (6) (来自 Na-methyl-6-methoxy- d-色氨酸乙酯）进行了描述。合成已以高度立体控制的方式完成 (>98% ee)。关键步骤包括不对称 Pictet-Spengler 反应、烯醇化物介导的钯交叉偶联反应和酸催化形成 C(7)-C(17) 键。此外，三乙基硅烷/TFA 介导的 2alpha-H（11 到 12）的结合和 C(17) 羟基功能 (R) 的硼氢化物生成也是立体定向的。两种生物碱独特的高度集中的碳骨架以简洁的方式和区域特异性的方式完成。

  DOI：

  10.1021/ja039798n
• 作为产物：
  描述：

  (2aR,3S,4E,7S,12cR,12dR)-4-ethylidene-4,5,7,8,12c,12d-hexahydro-8-methyl-3,7-methano-2H-furo[4,3,2-ij]indolo[3,2-b]quinolizine-2a(3H)-carboxaldehyde 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以92%的产率得到voachalotinol
  参考文献：
  名称：

  （ - ） - 12甲氧基12-甲氧基取代的Sarpagine吲哚生物碱包括的合成一般方法Ñ b -methylvoachalotine，（+） - 12甲氧基Ñ一个-methylvellosimine，（+） - 12-Methoxyaffinisine，和（-）-紫红色的茶碱

  摘要：

  的对映体特异性合成7-甲氧基d -色氨酸乙酯通过用一个基于Schöllkopf-手性辅助良好产率的杂环化拉洛克过程的组合完成。然后将该酯在第一区域专一采用，（+）立体有择的全合成- 12甲氧基Ñ一个-methylvellosimine，（+） - 12-methoxyaffinisine，（ - ） - fuchsiaefoline和12甲氧基Ñ b -methylvoachalotine具有极好的总产量。非对称的Pictet-Spengler反应和烯醇盐驱动的钯催化的交叉偶联过程是关键步骤。通过（+）-12-甲氧基-N之间的Tollens反应建立12-甲氧基-N b-甲基voachalotine的C（16）的季中心一个-methylvellosimine和甲醛以形成二醇17。在二醇两个前手性伯醇17是由羟基的氧化环化（DDQ）在轴向位置分化17与在苄基现在的位置是[C（6）]，以形成环状醚[C（6）-O

  DOI：

  10.1021/jo052081t

文献信息

• The first enantiospecific total synthesis of a C-quaternary voachalotine alkaloid, (+)-dehydrovoachalotine
  作者：Jianming Yu、Xiangyu Z Wearing、James M Cook

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.03.096

  日期：2004.5

  The first enantiospecific total synthesis of the indole alkaloid (+)-dehydrovoachalotine (1) has been achieved from d-(+)-tryptophan methyl ester in 28% overall yield. The formation of the prochiral quaternary carbon center at C-16 in the key intermediate (12) was realized via a Tollens reaction from Na-methylvellosimine (13) in 95% yield. This approach could also be applied to the synthesis of many

  从d-（+）-色氨酸甲酯以28％的总收率实现了吲哚生物碱（+）-脱氢voachalotine（1）的第一个对映体全合成。前手性季碳中心的在C-16在关键中间体的形成（12）通过从托伦斯反应实现Ñ一个-methylvellosimine（13，收率95％）。这种方法也可用于合成许多其他在C（16）处含有季碳中心的吲哚生物碱。
• A General Strategy for the Synthesis of Vincamajine-Related Indole Alkaloids:  Stereocontrolled Total Synthesis of (+)-Dehydrovoachalotine, (−)-Vincamajinine, and (−)-11-Methoxy-17-epivincamajine as Well as the Related Quebrachidine Diol, Vincamajine Diol, and Vincarinol¹
  作者：Jianming Yu、Xiangyu Z. Wearing、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo040282b

  日期：2005.5.1

  enolate-driven palladium-catalyzed cross-coupling reaction, a Tollens reaction, an acid-assisted intramolecular cyclization to form the C(7)−C(17) quaternary center, and two stereospecific reductions. The efficiency of this strategy is illustrated by the completion of the synthesis of 7 and 9 in 16 [from d-(+)-tryptophan methyl ester 17] and 17 (from the Schöllkopf chiral auxiliary 27) reaction vessels

  描述了高度收敛的立体控制的（-）-长春新碱（7），（-）-11-甲氧基-17-表新长春（9）和氧桥连的（+）-脱氢伏他汀（22）的全合成。合成7和9的关键步骤涉及立体特异性烯醇盐驱动的钯催化的交叉偶联反应，Tollens反应，酸辅助的分子内环化反应以形成C（7）-C（17）四元中心，以及两个立体定向减少。该策略的效率通过完成16 [由d -（+）-色氨酸甲酯17合成7和9来说明。]和17（来自Schöllkopf手性助剂27）反应容器。这构成了这些吲哚生物碱的第一个全合成，并提供了向11-甲氧基取代的ajmaline / vincamajine相关生物碱的第一个区域特异性途径。22的合成需要新颖的DDQ介导的环化作用，以提供C（6）-O（17）键，以立体定向方式执行。这些合成的完成说明了合成长春新碱相关生物碱的一种简洁而通用的策略，该策略也已用于制备相关化合物槲皮啶二醇（53），长春新碱二醇（56）和长春新碱（59）。
• General Approach for the Synthesis of 12-Methoxy-Substituted Sarpagine Indole Alkaloids Including (−)-12-Methoxy-<i>N</i>_b-methylvoachalotine, (+)-12-Methoxy-<i>N</i>_a-methylvellosimine, (+)-12-Methoxyaffinisine, and (−)-Fuchsiaefoline
  作者：Hao Zhou、Xuebin Liao、Wenyuan Yin、Jun Ma、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo052081t

  日期：2006.1.1

  a Schöllkopf-based chiral auxiliary in good yield. This ester was then employed in the first regiospecific, stereospecific total synthesis of (+)-12-methoxy-Na-methylvellosimine, (+)-12-methoxyaffinisine, (−)-fuchsiaefoline, and 12-methoxy-Nb-methylvoachalotine in excellent overall yield. The asymmetric Pictet−Spengler reaction and enolate-driven palladium-catalyzed cross-coupling processes served as

  的对映体特异性合成7-甲氧基d -色氨酸乙酯通过用一个基于Schöllkopf-手性辅助良好产率的杂环化拉洛克过程的组合完成。然后将该酯在第一区域专一采用，（+）立体有择的全合成- 12甲氧基Ñ一个-methylvellosimine，（+） - 12-methoxyaffinisine，（ - ） - fuchsiaefoline和12甲氧基Ñ b -methylvoachalotine具有极好的总产量。非对称的Pictet-Spengler反应和烯醇盐驱动的钯催化的交叉偶联过程是关键步骤。通过（+）-12-甲氧基-N之间的Tollens反应建立12-甲氧基-N b-甲基voachalotine的C（16）的季中心一个-methylvellosimine和甲醛以形成二醇17。在二醇两个前手性伯醇17是由羟基的氧化环化（DDQ）在轴向位置分化17与在苄基现在的位置是[C（6）]，以形成环状醚[C（6）-O
• Stereocontrolled Total Synthesis of (−)-Vincamajinine and (−)-11-Methoxy-17-epivincamajine
  作者：Jianming Yu、Xiangyu Z. Wearing、James M. Cook

  DOI：10.1021/ja039798n

  日期：2004.2.1

  The first total syntheses of (-)-vincamajinine (5) (from Na-methyl-d-tryptophan methyl ester) and (-)-11-methoxy-17-epivincamajine (6) (from Na-methyl-6-methoxy-d-tryptophan ethyl ester) are described. The syntheses have been completed in a highly stereocontrolled manner (>98% ee). Key steps included the asymmetric Pictet-Spengler reaction, enolate-mediated palladium cross-coupling reaction, and acid-catalyzed

  (-)-vincamajine (5) (来自 Na-methyl-d-色氨酸甲酯) 和 (-)-11-methoxy-17-epivincamajine (6) (来自 Na-methyl-6-methoxy- d-色氨酸乙酯）进行了描述。合成已以高度立体控制的方式完成 (>98% ee)。关键步骤包括不对称 Pictet-Spengler 反应、烯醇化物介导的钯交叉偶联反应和酸催化形成 C(7)-C(17) 键。此外，三乙基硅烷/TFA 介导的 2alpha-H（11 到 12）的结合和 C(17) 羟基功能 (R) 的硼氢化物生成也是立体定向的。两种生物碱独特的高度集中的碳骨架以简洁的方式和区域特异性的方式完成。