2-(2-((di-tert-butoxyphosphoryl)oxy)phenyl)acetic acid | 204445-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-((di-tert-butoxyphosphoryl)oxy)phenyl)acetic acid
• 英文别名: 2-[2-[Bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphoryloxy]phenyl]acetic acid
• CAS: 204445-50-1
• 化学式: C₁₆H₂₅O₆P
• 分子量: 344.345
• InChiKey: SSVJTZZYITVKQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.43
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  82.06
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-((di-tert-butoxyphosphoryl)oxy)phenyl)acetic acid 、 cryptophycin 55 在 4-二甲氨基吡啶 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以82%的产率得到cryptophycin-55 (2'-di-t-butylphosphatyl)phenylacetate
  参考文献：
  名称：

  Cryptophycin compounds

  摘要：

  本发明提供了一种在肿瘤治疗中有用的Formula I的cryptophycin化合物。

  公开号：

  US06680311B1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(2-((di-tert-butoxyphosphoryl)oxy)phenyl)acetate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 2-(2-((di-tert-butoxyphosphoryl)oxy)phenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  发现针对外源性α-l-艾杜糖醛酸酶的小分子蛋白稳定剂可减少粘多糖贮积症 I 型细胞中硫酸乙酰肝素的积累

  摘要：

  描述了一系列用于调节 α-l-艾杜糖醛酸酶 (IDUA) 活性的l-艾杜糖醛酸 (IdoA) 和亚氨基-IdoA 型 C-糖苷的合成。在酶抑制研究中，IdoA 型 C-糖苷比亚氨基-IdoA 类似物更有效，最有效的 IdoA 型 C-糖苷27c显示 IC 50值为 1 μM。另一方面，共同治疗12rh-α-IDUA 在 I 型粘多糖贮积症 (MPS I) 成纤维细胞中表现出近 3 倍的 IDUA 活性增加，与单独的外源酶处理相比，导致累积的硫酸乙酰肝素 (HS) 明显减少。这是小分子在基于 MPS I 细胞的测定中促进 IDUA 稳定化、增强酶活性和减少累积的 HS 的第一份报告，揭示了小分子作为 rh-α-IDUA 稳定剂可提高酶替代疗法 (ERT) 的疗效MPS I 是可行和有前途的。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.115005

文献信息

• Prodrug Strategies to Improve the Solubility of the HCV NS5A Inhibitor Pibrentasvir (ABT-530)
  作者：John T. Randolph、Eric A. Voight、Stephen N. Greszler、Brice E. Uno、James N. Newton、Kenneth M. Gleason、DeAnne Stolarik、Cecilia Van Handel、Daniel A. J. Bow、David A. DeGoey

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00956

  日期：2020.10.8

  A research program to discover solubilizing prodrugs of the HCV NS5A inhibitor pibrentasvir (PIB) identified phosphomethyl analog 2 and trimethyl-lock (TML) prodrug 9. The prodrug moiety is attached to a benzimidazole nitrogen atom via an oxymethyl linkage to allow for rapid and complete release of the drug for absorption following phosphate removal by intestinal alkaline phosphatase. These prodrugs have good hydrolytic stability properties and improved solubility compared to PIB, both in aqueous buffer (pH 7) and FESSIF (pH 5). TML prodrug 9 provided superior in vivo performance, delivering high plasma concentrations of PIB in PK studies conducted in mice, dogs, and monkeys. The improved dissolution properties of these phosphate prodrugs provide them the potential to simplify drug dosage forms for PIB-containing HCV therapy.