3-(propargyl)imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-4-oxo-8-thiocarboxamide | 1259488-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑四嗪类
• 英文名称: 3-(propargyl)imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-4-oxo-8-thiocarboxamide
• 英文别名: 3-propargyl-8-thiocarbamoylimidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-4(3H)-one；4-oxo-3-(prop-2-ynyl)-3,4-dihydroimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-carbothioamide；4-oxo-3-prop-2-ynylimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-carbothioamide
• CAS: 1259488-50-0
• 化学式: C₈H₆N₆OS
• 分子量: 234.241
• InChiKey: LDLOBXPDHLWYCX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.0±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.64±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(propargyl)imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-4-oxo-8-thiocarboxamide 在 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 8-(4-trifluoromethylthiazol-2-yl)-3-(propargyl)imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  该发明提供了一种化合物产品，其化学式为(I)，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物：(I)其中：X选自：氢；一个甲基基团，可选择地被取代，其中任何存在的取代基独立地选自羟基、卤素和NR'2，其中每个R'独立地选自氢和甲基；和一个乙基基团，要么未取代，要么被从一个到五个F取代基团取代；Y选自：氢；一个甲基基团，可选择地被取代，其中任何存在的取代基独立地选自羟基、卤素和NR'2，其中每个R'独立地选自氢和甲基；和一个乙基基团，要么未取代，要么被从一个到五个F取代基团取代；RA为氢，或是一个可选择地被取代的C1-2烷基基团，其中任何存在的取代基独立地选自羟基、卤素和NR'2，其中每个R'独立地选自氢和甲基。

  公开号：

  WO2020240199A1
• 作为产物：
  描述：

  8-carbamoyl-3-propargylimidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-4(3H)-one 在 tetraphosphorus decasulfide 、 六甲基二硅氧烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以84 %的产率得到3-(propargyl)imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-4-oxo-8-thiocarboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有克服肿瘤耐药性潜力的新型咪唑四嗪酮

  摘要：

  我们描述了临床使用的抗肿瘤药物替莫唑胺的一系列新型类似物的设计、有机合成和表征（包括 X 射线晶体学），以及它们的生物学评价。这项工作发现了一系列新的抗癌咪唑四嗪，它们有可能克服肿瘤对替莫唑胺的耐药性。合理设计的化合物包含炔丙基烷基化部分和噻唑环作为甲酰胺的等排替代物，易于合成（克级），表现出明确的固态结构，并增强对人类肿瘤细胞系的生长抑制活性，包括表达 MGMT 和 MMR 缺陷的细胞系，具有赋予肿瘤抗性的分子特征。细胞增殖数据通过克隆细胞存活测定得到证实，并进行DNA流式细胞术分析以确定新类似物对细胞周期进展的影响。详细的核磁共振氢谱研究表明，新试剂在溶液中稳定，并证实了其作用机制。炔丙基和噻唑取代基显着提高了效力和理化、药物代谢和渗透性特性，表明应优先考虑噻唑进行进一步的临床前评估。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115507

文献信息

• [EN] 3-SUBSTITUTED-8-SUBSTITUTED-3H IMIDAZO[5,1-D][1,2,3,5-TETRAZIN-4-ONE COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS 3H-IMIDAZO[5,1-D][1,2,3,5-TÉTRAZIN-4-ONE 3-SUBSTITUÉS-8-SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：PHARMINOX LTD

  公开号：WO2010149968A1

  公开（公告）日：2010-12-29

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds, and more specifically to 3-substituted-8-substituted-3H-imidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazin-4-one compounds of the following formula, wherein -A and -B are as defined herein (collectively referred to herein as 38TM compounds): (1). The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit cell proliferation, and in the treatment of proliferative disorders such as cancer, etc., and methods of preparing such compounds.

  本发明一般涉及治疗化合物领域，更具体地涉及以下公式的3-取代-8-取代-3H-咪唑[5,1-d][1,2,3,5]四唑-4-酮化合物，其中-A和-B如本文所定义（统称为38TM化合物）：（1）。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，以及利用这种化合物和组合物在体外和体内抑制细胞增殖，治疗增生性疾病如癌症等的用途，以及制备这种化合物的方法。
• 3-Substituted-8-Substituted-3H-Imidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazin-4-one Compounds and Their Use
  申请人：Hummersone Marc Geoffery

  公开号：US20120083513A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds, and more specifically to 3-substituted-8-substituted-3H-imidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazin-4-one compounds of the following formula, wherein -A and —B are as defined herein (collectively referred to herein as 38TM compounds): The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit cell proliferation, and in the treatment of proliferative disorders such as cancer, etc., and methods of preparing such compounds.

  本发明涉及治疗化合物领域，更具体地涉及以下式子的3-取代-8-取代-3H-咪唑[5,1-d][1,2,3,5]四唑-4-酮化合物，其中-A和—B在此定义（统称为38TM化合物）：本发明还涉及包含这种化合物的制药组合物，以及在体内外使用这种化合物和组合物来抑制细胞增殖，治疗增殖性疾病如癌症等，以及制备这种化合物的方法。
• 3-substituted-8-substituted-3H-imidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazin-4-one compounds and their use
  申请人：Hummersone Marc Geoffery

  公开号：US09024018B2

  公开（公告）日：2015-05-05

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds, and more specifically to 3-substituted-8-substituted-3H-imidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazin-4-one compounds of the following formula, wherein -A and —B are as defined herein (collectively referred to herein as 38TM compounds): The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit cell proliferation, and in the treatment of proliferative disorders such as cancer, etc., and methods of preparing such compounds.

  本发明涉及治疗化合物领域，更具体地涉及以下式子的3-取代-8-取代-3H-咪唑[5,1-d][1,2,3,5]四唑-4-酮化合物（统称为38TM化合物），其中-A和-B如本文所定义。本发明还涉及包括此类化合物的制药组合物以及使用此类化合物和组合物在体外和体内抑制细胞增殖，治疗增殖性疾病如癌症等的用途，以及制备此类化合物的方法。
• 3-SUBSTITUTED-8-SUBSTITUTED-3H IMIDAZO[5,1-D][1,2,3,5-TETRAZIN-4-ONE COMPOUNDS AND THEIR USE
  申请人：Pharminox Limited

  公开号：EP2445915A1

  公开（公告）日：2012-05-02
• US9024018B2
  申请人：——

  公开号：US9024018B2

  公开（公告）日：2015-05-05