bis-di-tert-butyl methyl phosphate | 427899-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: bis-di-tert-butyl methyl phosphate
• 英文别名: Bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphoryloxymethyl ditert-butyl phosphate
• CAS: 427899-56-7
• 化学式: C₁₇H₃₈O₈P₂
• 分子量: 432.431
• InChiKey: OSYHHWMGXCHNEQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  436.7±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.092±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  89.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis-di-tert-butyl methyl phosphate 在 silica gel 作用下， 以60%的产率得到二叔丁基氯甲基磷酸酯
  参考文献：
  名称：

  WO2006/118351

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  di-tert-butyl phosphite 在 吡啶 、 potassium dihydrogenphosphate 、 双氧水 、 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 di-tert-butyl (p-toluenesulfonylmethyl) phosphate 、 bis-di-tert-butyl methyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  制备磷酸二叔丁基钾和磷酸二叔丁酯（氯甲基）的有效方法的发展

  摘要：

  由氯甲基氯硫酸盐（CMCS）和磷酸二叔丁基钾（DTBPP）制备磷酸二叔丁酯（氯甲基）的新方法是一种高效的新方法，磷酸二叔丁酯是许多膦-氧甲基前药形成中的关键化合物。描述。为了开发一种具有重要功效的重要化合物的方法，需要改进DTBPP的合成方法。在两个步骤的过程来从DTBPP开始的PCl 3和一杠杆ħ 2 ö 2 / KI催化介导的二氧化叔丁基酯在81％的产率和高纯度提供DTBPP。在新的发展过程中，以二叔进行了磷酸（氯甲基）丁酯与相应甲苯磺酸酯衍生物的比较。合理选择碱，相转移催化剂（PTC）和稳定化添加剂可最大程度地减少CMCS分解，并导致优化的收率（溶液收率达90％），提高的产品纯度，并确定了能够长期储存二-叔丁基（氯甲基）酯。

  DOI：

  10.1021/op500066f

文献信息

• Novel Prodrug Approach for Tertiary Amines:  Synthesis and Preliminary Evaluation of <i>N</i>-Phosphonooxymethyl Prodrugs
  作者：Jeffrey P. Krise、Jan Zygmunt、Gunda I. Georg、Valentino J. Stella

  DOI：10.1021/jm980539w

  日期：1999.8.1

  The synthesis and preliminary evaluation of a novel prodrug approach for improving the water solubility of drugs containing a tertiary amine group are reported. The prodrug synthesis involves a nucleophilic substitution reaction between the parent tertiary amine and a novel derivatizing reagent, di-tert-butyl chloromethyl phosphate, resulting in formation of the quaternary salt. The tertiary butyl

  报道了一种新型前药方法的合成和初步评估，该方法可改善含有叔胺基的药物的水溶性。前药的合成涉及母体叔胺与新型衍生试剂二叔丁基氯甲基磷酸酯之间的亲核取代反应，从而形成季盐。叔丁基在酸性条件下很容易用三氟乙酸除去，得到游离磷酸形式的N-膦酰氧甲基前药，随后可以将其转化成所需的盐形式。该合成成功地应用于模型化合物（奎尼丁）和三种含叔胺的药物（肉桂那嗪，洛沙平和胺碘酮）。前药被设计为经历两步生物还原过程。第一步是酶催化的速率测定脱磷酸作用，然后自发化学分解N-羟甲基中间体以得到母体药物。显示所选的前药是体外碱性磷酸酶的底物。一项初步的体内研究证实，在静脉内给药后，比格犬中的桂利嗪前药能够快速，完全转化为桂利嗪。
• WO2008/70149
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WATER SOLUBLE PRODRUGS OF TERTIARY AMINE CONTAINING DRUGS AND METHODS OF MAKING THEREOF
  申请人：THE UNIVERSITY OF KANSAS

  公开号：EP1051181B1

  公开（公告）日：2004-03-17