1-thia-2,8-dimethyl-3-oxo-8-azaspiro<4.5>decane | 123319-45-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 1-thia-2,8-dimethyl-3-oxo-8-azaspiro<4.5>decane
• 英文别名: 2,8-dimethyl-1-thia-8-azaspiro<4.5>decan-3-one；2,8-dimethyl-1-thia-8-azaspiro[4.5]decane-3-one；2,8-Dimethyl-1-thia-8-azaspiro[4.5]decan-3-one
• CAS: 123319-45-9
• 化学式: C₁₀H₁₇NOS
• 分子量: 199.317
• InChiKey: LJKJQMCKDYQLCJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-thia-2,8-dimethyl-3-oxo-8-azaspiro<4.5>decane 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到3-hydroxy-2,8-dimethyl-1-thia-8-azaspiro<4.5>decane
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Studies of a Series of 1-Oxa-8-azaspiro(4.5)decanes as M1 Muscarinic Agonists.

  摘要：

  2, 8-Dimethyl-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-3-one (17)，通过将muscarone的四氢呋喃环部分合并到8-azaspiro[4.5]decane骨架中而设计，以及相关的1-oxa合成了-8-氮杂螺[4.5]癸烷并评估其作为M1毒蕈碱激动剂对阿尔茨海默氏型痴呆的对症治疗。测试了这些化合物的中枢毒蕈碱 M1 和 M2 受体亲和力和体内毒蕈碱活性：即改善东莨菪碱诱导的大鼠被动回避任务损伤，以及诱导体温过低、震颤和唾液分泌。化合物17在体外和体内表现出有效的毒蕈碱活性，且无选择性。对 17 个化合物进行了系统修饰，得到了许多化合物，包括 2-乙基类似物 (18)、3-亚甲基类似物 (29)、3-二硫缩酮类似物 (26, 28) 和 3-肟类似物 (37)。发现与 M2 受体相比，对 M1 受体表现出优先的亲和力，此外，与参考化合物 RS86 相比，还表现出与低温诱导活性充分分离的有效抗遗忘活性（作为胆碱能副作用的指标）(1)。讨论了结构-活性关系，并与麝香酮类似物的结构-活性关系进行比较。这些化合物中只有两种，2-乙基-8-甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-酮(18)和2, 8-二甲基-3-亚甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(29)，刺激大鼠海马切片中的磷酸肌醇水解，表明对M1毒蕈碱受体具有部分激动活性。进行18和29的光学分辨率。两种化合物的结合亲和力的平均比率较低，但 M1 激动剂活性优先存在于 (-)-异构体中。 X射线晶体结构分析确定(-)-29的绝对构型为S，与麝香酮相同。基于体内选择性，选择(-)-29进行临床研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.842
• 作为产物：
  描述：

  2-(1-甲基-4-哌啶基)乙酸乙酯 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 反应 8.0h， 生成 1-thia-2,8-dimethyl-3-oxo-8-azaspiro<4.5>decane
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Studies of a Series of 1-Oxa-8-azaspiro(4.5)decanes as M1 Muscarinic Agonists.

  摘要：

  2, 8-Dimethyl-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-3-one (17)，通过将muscarone的四氢呋喃环部分合并到8-azaspiro[4.5]decane骨架中而设计，以及相关的1-oxa合成了-8-氮杂螺[4.5]癸烷并评估其作为M1毒蕈碱激动剂对阿尔茨海默氏型痴呆的对症治疗。测试了这些化合物的中枢毒蕈碱 M1 和 M2 受体亲和力和体内毒蕈碱活性：即改善东莨菪碱诱导的大鼠被动回避任务损伤，以及诱导体温过低、震颤和唾液分泌。化合物17在体外和体内表现出有效的毒蕈碱活性，且无选择性。对 17 个化合物进行了系统修饰，得到了许多化合物，包括 2-乙基类似物 (18)、3-亚甲基类似物 (29)、3-二硫缩酮类似物 (26, 28) 和 3-肟类似物 (37)。发现与 M2 受体相比，对 M1 受体表现出优先的亲和力，此外，与参考化合物 RS86 相比，还表现出与低温诱导活性充分分离的有效抗遗忘活性（作为胆碱能副作用的指标）(1)。讨论了结构-活性关系，并与麝香酮类似物的结构-活性关系进行比较。这些化合物中只有两种，2-乙基-8-甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-酮(18)和2, 8-二甲基-3-亚甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(29)，刺激大鼠海马切片中的磷酸肌醇水解，表明对M1毒蕈碱受体具有部分激动活性。进行18和29的光学分辨率。两种化合物的结合亲和力的平均比率较低，但 M1 激动剂活性优先存在于 (-)-异构体中。 X射线晶体结构分析确定(-)-29的绝对构型为S，与麝香酮相同。基于体内选择性，选择(-)-29进行临床研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.842

文献信息

• Heterocyclic spiro compounds and methods for preparing the same
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04940795A1

  公开（公告）日：1990-07-10

  Heterocyclic spiro compounds represented by the following general formula and salts thereof: ##STR1## The above compounds act upon muscarinic acetylcholine receptors, thereby activating the acetylcholine nervous functions in the central nervous system.

  以下是通式表示的杂环螺环化合物及其盐：##STR1## 上述化合物作用于毒蕈碱乙酰胆碱受体，从而激活中枢神经系统中的乙酰胆碱神经功能。
• BICYCLIC HETEROCYCLIC SPIRO COMPOUNDS
  申请人：Fisher Abraham

  公开号：US20110281903A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  There are disclosed bicyclic heterocyclic spiro compounds; pharmaceutical compositions comprising these compounds; and methods for the treatment in a mammal of diseases and conditions which are susceptible to modulation of the M1 muscarinic receptor, including Alzheimer's disease, insulin resistance syndrome and type 2 diabetes. Other embodiments are also disclosed.

  本发明揭示了一种双环杂环螺环化合物；包含这些化合物的制药组合物；以及用于治疗哺乳动物中易受M1肌动蛋白受体调节的疾病和病状的方法，包括阿尔茨海默病、胰岛素抵抗综合征和2型糖尿病。还揭示了其他实施例。
• Synthesis of a Thiomuscarone Analog
  作者：Gideon Shapiro、Yair Lavi

  DOI：10.3987/com-90-5592

  日期：——

  A novel synthesis of the thiomuscarone analog, 1-thia-2,8-dimethyl-3-oxo-8-azaspiro[4.5]decane (4) has been achieved. Other thiolan-3-ones which are highly substituted in the 5-position should be available by this method which provides an alternative to the classical Michael reaction-Dieckmann sequence.
• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLIC SPIRO COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES
  申请人：ISRAEL INST BIOLOG RES

  公开号：WO2010084499A9

  公开（公告）日：2010-12-09
• Heterocyclic spiro compounds and their preparation
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0311313B1

  公开（公告）日：1995-05-10