dispiro[adamantane-2,2'-[1,3,5]trioxolane-4',1"-cyclohexane]-4"-carboxylic acid | 664339-55-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三氧戊环
• 英文名称: dispiro[adamantane-2,2'-[1,3,5]trioxolane-4',1"-cyclohexane]-4"-carboxylic acid
• 英文别名: trioxolane；(dispiro[adamantane-2,3'-[1,2,4]trioxolane-5',1''-cyclohexane]-4''-carboxylic acid)；dispiro[cyclohexane-1,3'-[1,2,4]trioxolane-5',2”-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decane]-4-carboxylic acid
• CAS: 664339-55-3
• 化学式: C₁₇H₂₄O₅
• 分子量: 308.375
• InChiKey: WOPJIYRZXKDRIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  471.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dispiro[adamantane-2,2'-[1,3,5]trioxolane-4',1"-cyclohexane]-4"-carboxylic acid 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 C₄₂H₇₀N₆O₁₂
  参考文献：
  名称：

  铁载体和臭氧类化合物的酰胺和酯偶联物的合成和抗疟活性

  摘要：

  尽管治疗疟疾的化疗干预措施取得了进展，但仍需要开发新的抗疟药。先前的研究表明，氯喹与铁螯合剂去铁胺 （DFO） 等抗氧化剂的共同给药可防止脑疟疾替代模型中持续性认知损伤的发展。本文描述的工作报告了天然（铁载体）和人造铁螯合剂（即 DFO、铁蛋白和 ICL-670）与抗疟 1,2,4-三氧代戊烷（臭氧）的共价偶联物的合成和抗疟疾活性。所有合成的偶联物对恶性疟原虫耐药和药物敏感菌株的体外培养物具有有效的抗疟活性。本文描述的工作为未来开发铁螯合剂和抗疟化疗药物的共价组合治疗脑疟疾提供了基础。  图形摘要

  DOI：

  10.1007/s10534-022-00375-8
• 作为产物：
  描述：

  adamantan-2-one O-methyloxime 在 臭氧 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 正戊烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 dispiro[adamantane-2,2'-[1,3,5]trioxolane-4',1"-cyclohexane]-4"-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于活动的蛋白质谱分析表明，合成的1,2,4-三氧戊环酮以次级碳为中心的自由基主要负责疟疾寄生虫中蛋白质靶标的修饰†

  摘要：

  含内过氧化物的抗疟疾药物，如青蒿素和合成的三氧戊环OZ439，是被血红素激活以生成伯和仲碳中心自由基的前药。我们使用基于活动的蛋白质谱（ABPP）来显示1,2,4-三氧戊环酮的次级碳中心自由基主要负责疟原虫中的蛋白质标记。

  DOI：

  10.1039/c9cc03719e

文献信息

• [EN] CYCLIC PEROXIDES AS PRODRUGS FOR SELECTIVE DELIVERY OF AGENTS<br/>[FR] PEROXYDES CYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QUE PROMÉDICAMENTS POUR L'ADMINISTRATION SÉLECTIVE D'AGENTS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2015123595A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  Disclosed herein, inter alia, are prodrug compositions and methods of using the same for treatment and detection of disease. Specifically, disclosed herein is a compound of formula (I) having spiro-fused 1,2,4-trioxolane and piperidine rings, namely, 1,2,4-trioxa- 8-azaspiro[4.5] decane. Also disclosed is a pharmaceutical composition containing the compound and a phannaceutically acceptable carrier.

  本文披露了前药组合物及其用于治疗和检测疾病的方法。具体地，本文披露了一种具有螺合1,2,4-三噁烷和哌啶环的化合物的公式(I)，即1,2,4-三氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷。还披露了含有该化合物和药用载体的药物组合物。
• Synthesis and antimalarial evaluation of artesunate-polyamine and trioxolane-polyamine conjugates
  作者：A. Norrie Pearce、Marcel Kaiser、Brent R. Copp

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.040

  日期：2017.11

  PA3-4-3 (spermine), and to some extent the PA3-7-3 series, as being highly selective towards the parasite. The corresponding series of (bis)-Boc-(bis)-trioxolane and (tetra)-trioxolane-polyamine conjugates were less active as antimalarials than the parent trioxolane acid, highlighting the limitation of using this warhead for drug-conjugate studies. Preliminary in vivo evaluation of two artesunate-polyamine

  已经制备了一系列青蒿琥酯-多胺和三氧戊环-多胺共轭物。评估了缀合物对恶性疟原虫（Pf）的K1双重耐药和NF54氯喹敏感菌株的抗疟活性以及对大鼠成肌细胞L6的细胞毒性。（双）-Boc-（双）-青蒿琥酯-多胺和（四）-青蒿琥酯-多胺共轭物对两种Pf菌株均表现出有效的体外活性，IC 50值在0.3–1.1 nM范围内，与母体青蒿琥酯相当。该系列类似物中的细胞毒性通常随着多胺（PA）链长的增加而增加，从而确定了PA3-4-3（精胺），在某种程度上对PA3-7-3系列具有对寄生虫的高度选择性。相应系列的（bis）-Boc-（bis）-三氧戊环和（四）-三氧戊环-多胺共轭物的抗疟药活性低于母体三氧戊环酸，这突显了使用这种战斗部进行药物共轭物研究的局限性。两种青蒿琥酯-多胺共轭物11和16的体内初步评估显示寄生虫血症降低了95.5–99.8％，最大30天存活率（腹膜内递送）。口腔测试11效果不佳，具有95
• An Endoperoxide‐Based Hybrid Approach to Deliver Falcipain Inhibitors Inside Malaria Parasites
  作者：Rudi Oliveira、Ana S. Newton、Rita C. Guedes、Daniela Miranda、Richard K. Amewu、Abhishek Srivastava、Jiri Gut、Philip J. Rosenthal、Paul M. O'Neill、Stephen A. Ward、Francisca Lopes、Rui Moreira

  DOI：10.1002/cmdc.201300202

  日期：2013.9

  t Plasmodium falciparum malaria in Southeast Asia has reinforced the urgent need to discover novel chemotherapeutic strategies to treat and control malaria. To address this problem, we prepared a set of dual‐acting tetraoxane‐based hybrid molecules designed to deliver a falcipain‐2 (FP‐2) inhibitor upon activation by iron(II) in the parasite digestive vacuole. These hybrids are active in the low nanomolar

  东南亚出现耐青蒿素的恶性疟原虫疟疾，更加迫切需要发现治疗和控制疟疾的新型化疗策略。为了解决这个问题，我们制备了一组双作用四恶烷杂化分子，旨在在寄生虫消化液泡中的铁（II）激活后传递 falcipain-2（FP-2）抑制剂。这些杂种在低纳摩尔范围内对氯喹敏感和耐氯喹恶性疟原虫菌株具有活性。我们还证明，在 FeBr 2存在下或在受感染的红细胞内，这些分子碎片化以释放具有纳摩尔蛋白酶抑制活性的恶性蛋白酶抑制剂。进行分子对接研究以更好地了解基于四恶烷的杂交体与半胱氨酸蛋白酶结合口袋残基之间建立的分子相互作用。我们的结果进一步表明四恶烷伴侣化合物的内在活性可以被掩盖，这表明基于四恶烷的递送系统提供了减弱已知药物的脱靶效应的潜力。
• Synthesis, Structure and Antileishmanial Evaluation of Endoperoxide–Pyrazole Hybrids
  作者：Patrícia S. M. Amado、Inês C. C. Costa、José A. Paixão、Ricardo F. Mendes、Sofia Cortes、Maria L. S. Cristiano

  DOI：10.3390/molecules27175401

  日期：——

  repurpose antimalarial drugs or candidates, it was found that selected 1,2,4-trioxanes, 1,2,4,5-tetraoxanes, and pyrazole-containing chemotypes demonstrated activity against Leishmania parasites. This study reports the synthesis and structure of trioxolane–pyrazole (OZ1, OZ2) and tetraoxane–pyrazole (T1, T2) hybrids obtained from the reaction of 3(5)-aminopyrazole with endoperoxide-containing building blocks

  利什曼病是影响最大的被忽视的热带疾病之一。在尝试重新利用抗疟药物或候选药物时，发现选定的 1,2,4-三恶烷、1,2,4,5-四恶烷和含有吡唑的化学型表现出对利什曼原虫的活性。本研究报告了三氧戊环-吡唑（OZ1，OZ2）和四恶烷-吡唑（T1，T2 ）的合成和结构) 由 3(5)-氨基吡唑与含内过氧化物的结构单元反应获得的杂化物。有趣的是，仅发现 3(5)-氨基吡唑的内环胺可作为酰胺偶联的亲核试剂。然而，反应的结果受到吡唑杂环的质子互变异构的影响，产生含有 3-和 5-氨基吡唑的杂化物，其特征在于不同的技术，包括 X 射线晶体学。评估了这些化合物对热带乳杆菌和婴儿乳杆菌前鞭毛体的体外抗寄生虫活性，以及​​对 THP-1 细胞的细胞毒性。还针对婴儿乳杆菌的巨噬细胞内无鞭毛体形式评估了选定的化合物。三氧戊环-吡唑杂化物 OZ1和OZ2对利什曼原虫前鞭毛体表现出一定的活性，而四恶烷-吡唑杂化物被证
• Cyclic peroxides as prodrugs for selective delivery of agents
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10287312B2

  公开（公告）日：2019-05-14

  Disclosed herein, inter alia, are prodrug compositions and methods of using the same for treatment and detection of disease. Specifically, disclosed herein is a compound of formula (I) having spiro-fused 1,2,4-trioxolane and piperidine rings, namely, 1,2,4-trioxa-8-azaspiro[4.5]decane. Also disclosed is a pharmaceutical composition containing the compound and a pharmaceutically acceptable carrier.

  本文特别公开了原药组合物以及使用原药组合物治疗和检测疾病的方法。具体地说，本文公开了一种具有螺融合 1，2，4-三氧环和哌啶环的式 (I) 化合物，即 1，2，4-三氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷。还公开了一种药物组合物，其中含有该化合物和一种药学上可接受的载体。