1-(4-hydroxybutyl)-3-[3-(2,2,2-trifluoroethyl)thioureido]pyrazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 亚胺内酰胺
• 英文名称: 1-(4-hydroxybutyl)-3-[3-(2,2,2-trifluoroethyl)thioureido]pyrazole
• 英文别名: 1-(4-Hydroxybutyl)-3-(3-[2,2,2-trifluoroethyl]thioureido)pyrazole；1-[1-(4-hydroxybutyl)pyrazol-3-yl]-3-(2,2,2-trifluoroethyl)thiourea
• 化学式: C₁₀H₁₅F₃N₄OS
• 分子量: 296.317
• InChiKey: CXLAIGQTDJVFTF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-hydroxybutyl)-3-[3-(2,2,2-trifluoroethyl)thioureido]pyrazole 、 氧化汞(II)红 以 methanolic ammonia 为溶剂， 以82%的产率得到1-(4-hydroxybutyl)-3-[2-(2,2,2-trifluoroethyl)guanidino]pyrazole
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic guanidines

  摘要：

  该发明涉及一类双环衍生物，它们是组织胺H-2受体拮抗剂，并且能够抑制胃酸分泌。根据该发明，提供了一种具有以下式I的胍基衍生物：##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2，相同或不同，为氢或1-10C烷基，3-8C环烷基或4-14C环烷基烷基，每个烷基、环烷基或环烷基烷基可选地携带一个或多个F、Cl或Br原子，前提是R.sup.1和R.sup.2中的一个被卤素取代，或者R.sup.2为氢且R.sup.1为R.sup.3-E-W，其中W为2-6C烷基烯，可选地取代1或2个1-4C烷基，E为O、S、SO、SO.sub.2或NR.sup.4，其中R.sup.4为H或1-6C烷基，R.sup.3为H或1-6C烷基，可选地取代1或2个1-4C烷基，或者R.sup.3和R.sup.4连接形成吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪或N-甲基哌嗪环，或者R.sup.2为H且R.sup.1为H、1-10C烷基、3-8C环烷基、4-14C环烷基烷基、3-6C烯基、3-6C炔基、1-6C烷酰基、6-10C芳基、7-11C芳基烷基或7-11C芳酰基；环X为规范中定义的杂环；A为苯环或5-7C环烷基，或者可选地插入一到两个基团的1-8C烷基；环Y为规范中描述的杂环；以及其药用可接受的酸盐。还描述了制药过程和制药组合物。

  公开号：

  US04463005A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1,1-三氟-2-异硫氰基乙烷 、 4-(3-amino-pyrazol-1-yl)-butan-1-ol 以 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 以38%的产率得到1-(4-hydroxybutyl)-3-[3-(2,2,2-trifluoroethyl)thioureido]pyrazole
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic guanidines

  摘要：

  该发明涉及一类双环衍生物，它们是组织胺H-2受体拮抗剂，并且能够抑制胃酸分泌。根据该发明，提供了一种具有以下式I的胍基衍生物：##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2，相同或不同，为氢或1-10C烷基，3-8C环烷基或4-14C环烷基烷基，每个烷基、环烷基或环烷基烷基可选地携带一个或多个F、Cl或Br原子，前提是R.sup.1和R.sup.2中的一个被卤素取代，或者R.sup.2为氢且R.sup.1为R.sup.3-E-W，其中W为2-6C烷基烯，可选地取代1或2个1-4C烷基，E为O、S、SO、SO.sub.2或NR.sup.4，其中R.sup.4为H或1-6C烷基，R.sup.3为H或1-6C烷基，可选地取代1或2个1-4C烷基，或者R.sup.3和R.sup.4连接形成吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪或N-甲基哌嗪环，或者R.sup.2为H且R.sup.1为H、1-10C烷基、3-8C环烷基、4-14C环烷基烷基、3-6C烯基、3-6C炔基、1-6C烷酰基、6-10C芳基、7-11C芳基烷基或7-11C芳酰基；环X为规范中定义的杂环；A为苯环或5-7C环烷基，或者可选地插入一到两个基团的1-8C烷基；环Y为规范中描述的杂环；以及其药用可接受的酸盐。还描述了制药过程和制药组合物。

  公开号：

  US04463005A1

文献信息

• Bicyclic guanidines
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US04463005A1

  公开（公告）日：1984-07-31

  The invention relates to bicyclic derivatives which are histamine H-2 antagonists and which inhibit gastric acid secretion. According to the invention there is provided a guanidine derivative of the formula I: ##STR1## in which R.sup.1 and R.sup.2, same or different, are hydrogen or 1-10C alkyl, 3-8C cycloalkyl or 4-14C cycloalkylalkyl, each alkyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl optionally carrying one or more F, Cl or Br atoms, provided that one of R.sup.1 and R.sup.2 is halogen substituted, or R.sup.2 is hydrogen and R.sup.1 is R.sup.3 -E-W in which W is 2-6C alkylene optionally substituted by 1 or 2 1-4C alkyls, E is O, S, SO, SO.sub.2 or NR.sup.4 in which R.sup.4 is H or 1-6C alkyl, R.sup.3 is H or 1-6C alkyl optionally substituted by 1 or 2 1-4C alkyls, or R.sup.3 and R.sup.4 are joined to form a pyrrolidine, piperidine, morpholine, piperazine or N-methylpiperazine ring, or R.sup.2 is H and R.sup.1 is H, 1-10C alkyl, 3-8C cycloalkyl, 4-14C cycloalkylalkyl, 3-6C alkenyl, 3-6C alkynyl, 1-6C alkanoyl, 6-10C aryl, 7-11C aralkyl or 7-11C aroyl; ring X is a heterocyclic ring as defined in the specification; A is phenylene or 5-7C cycloalkylene, or a 1-8 C alkylene into which is optionally inserted one or two groups; ring Y is a heterocyclic ring described in the specification: and the pharmaceutically-acceptable acid-addition salts thereof. Manufacturing processes and pharmaceutical compositions are also described.

  该发明涉及一类双环衍生物，它们是组织胺H-2受体拮抗剂，并且能够抑制胃酸分泌。根据该发明，提供了一种具有以下式I的胍基衍生物：##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2，相同或不同，为氢或1-10C烷基，3-8C环烷基或4-14C环烷基烷基，每个烷基、环烷基或环烷基烷基可选地携带一个或多个F、Cl或Br原子，前提是R.sup.1和R.sup.2中的一个被卤素取代，或者R.sup.2为氢且R.sup.1为R.sup.3-E-W，其中W为2-6C烷基烯，可选地取代1或2个1-4C烷基，E为O、S、SO、SO.sub.2或NR.sup.4，其中R.sup.4为H或1-6C烷基，R.sup.3为H或1-6C烷基，可选地取代1或2个1-4C烷基，或者R.sup.3和R.sup.4连接形成吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪或N-甲基哌嗪环，或者R.sup.2为H且R.sup.1为H、1-10C烷基、3-8C环烷基、4-14C环烷基烷基、3-6C烯基、3-6C炔基、1-6C烷酰基、6-10C芳基、7-11C芳基烷基或7-11C芳酰基；环X为规范中定义的杂环；A为苯环或5-7C环烷基，或者可选地插入一到两个基团的1-8C烷基；环Y为规范中描述的杂环；以及其药用可接受的酸盐。还描述了制药过程和制药组合物。
• Bicyclic derivatives
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0060730A2

  公开（公告）日：1982-09-22

  The invention relates to bicyclic derivatives which are histamine H-2 antagonists and which inhibit gastric acid secretion. According to the invention there is provided a guanidine derivative of the formula I: in which R1 and R2, same or different, are hydrogen or 1-10C alkyl, 3-8C cycloalkyl or 4-14C cycloalkylalkyl, each alkyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl optionally carrying one or more F, Cl or Br atoms, provided that one of R1 and R2 is halogen substituted, or R2 is hydrogen and R1 is R3-E-W in which W is 2-6C alkylene optionally substituted by 1 or 2 1-4C alkyls, E is 0, S, SO, S02 or NR4 in which R4 is H or 1-6C alkyl, R3 is H or 1-6C alkyl optionally substituted by 1 or 2 1-4C alkyls, or R3 and R4 are joined to form a pyrrolidine, piperidine, morpholine, piperazine or N-methylpiperazine ring, or R2 is H and R1 is H, 1-10C alkyl, 3-8C cycloalkyl, 4-14C cycloalkylalkyl, 3-6C alkenyl, 3-6C alkynyl, 1-6C alkanoyl, 6-10C aryl, 7-11C aralkyl or 7-11C aroyl; ring X is a heterocyclic ring as defined in the specification; A is phenylene or 5-7C cycloalkylene, or a 1-8C alkylene into which is optionally inserted one or two groups; ring Y is a heterocyclic ring described in the specification: and the pharmaceutically-acceptable acid-addition salts thereof. Manufacturing processes and pharmaceutical compositions are also described.

  本发明涉及组胺 H-2 拮抗剂和抑制胃酸分泌的双环衍生物。根据本发明，提供了一种式 I 的胍衍生物： 其中 R1 和 R2 相同或不同，为氢或 1-10C 烷基、3-8C 环烷基或 4-14C 环烷基烷基，每个烷基、环烷基或环烷基烷基可选带一个或多个 F、Cl 或 Br 原子，条件是 R1 和 R2 之一被卤素取代，或 R2 为氢，R1 为 R3-E-W，其中 W 为可选被 1 或 2 个 1-4C 烷基取代的 2-6C 亚烷基，E 为 0、S、SO、S02或NR4，其中R4是H或1-6C烷基，R3是H或1-6C烷基，可选择被1或2个1-4C烷基取代，或R3和R4连接形成吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪或N-甲基哌嗪、或 R2 为 H，R1 为 H、1-10C 烷基、3-8C 环烷基、4-14C 环烷基、3-6C 烯基、3-6C 烷炔基、1-6C 烷酰基、6-10C 芳基、7-11C 芳基或 7-11C 芳基；环 X 是说明书中定义的杂环； A 是亚苯基或 5-7C 环亚烷基，或 1-8C 亚烷基，其中可选择插入一个或两个基团； 环 Y 是说明书中描述的杂环：及其药学上可接受的酸加成盐。还描述了制造工艺和药物组合物。
• Guanidinoheterocyclic derivatives as histamine H-2 antagonists
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0061318A2

  公开（公告）日：1982-09-29

  This invention relates to alcohol derivatives which are histamine H-2 antagonists and which inhibit gastric acid secretion. According to the invention there is provided a guanidine derivative of the formula I:- in which R1 and R2, same or different, are hydrogen or 1-10C alkyl, 3-8C cycloalkyl or 4-14C cycloalkylalkyl, each alkyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl optionally carrying one or more F, Cl or Br atoms, provided that one of R1 and R2 is halogen-substituted, or R2 is hydrogen and R1 is RS-E-W- in which W is 2-6C alkylene optionally substituted by 1 or 2 1-4C alkyl, E is 0, S, SO, S02 or NR6 in which R6 is H or 1-6C alkyl, R5 is H or 1-6C alkyl optionally substituted by 1 or 2 1-4C alkyls, or R5 and R6 are joined to form a pyrrolidine, piperidine, morpholine, piperazine or N-methylpiperazine ring, or R2 is hydrogen and R1 is hydrogen or 1-10C alkyl, 3-8C cycloalkyl, 4-14C cycloalkylalkyl, 3-6C alkenyl, 3-6C alkynyl, 1-6C alkanoyl, 6-10C aryl, 7-11C aralkyl or 7-11C aroyl, the aryl, arylalkyl and aroyl radicals being optionally substituted; ring X is a heterocyclic ring as defined in the specification; A is phenylene or 5-7C cycloalkylene or a 1-8C alkylene into which is optionally inserted one or two groups; D is oxygen or sulphur; R3, R4 and R5 are hydrogen or a variety of radicals described in the specification: and the pharmaceutically-acceptable acid-addition salts thereof. Manufacturing processes and pharmaceutical compositions are also described.

  本发明涉及组胺 H-2 拮抗剂和抑制胃酸分泌的醇衍生物。根据本发明提供了一种式 I 的胍衍生物 其中 R1 和 R2，相同或不同，是氢或 1-10C 烷基、3-8C 环烷基或 4-14C 环烷基烷基，每个烷基、环烷基或环烷基烷基可选带一个或多个 F、Cl 或 Br 原子，条件是 R1 和 R2 中的一个是卤素取代的，或 R2 是氢，R1 是 RS-E-W-，其中 W 是可选被 1 或 2 个 1-4C 烷基取代的 2-6C 亚烷基，E 是 0、S、SO、S02 或 NR6，其中 R6 是 H 或 1-6C 烷基、R5 是 H 或被 1 或 2 个 1-4C 烷基任选取代的 1-6C 烷基，或 R5 和 R6 连接形成吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪或 N-甲基哌嗪环，或 R2 是氢，R1 是氢或 1-10C 烷基、3-8C环烷基、4-14C环烷基、3-6C烯基、3-6C炔基、1-6C烷酰基、6-10C芳基、7-11C芳烷基或 7-11C芳基，芳基、芳烷基和芳基可任选被取代；环 X 是本说明书中定义的杂环； A 是亚苯基或 5-7C 环亚烷基或 1-8C 亚烷基，其中可选择插入一个或两个基团； D 是氧或硫； R3、R4 和 R5 是氢或本说明书中描述的各种基团：及其药学上可接受的酸加成盐。还描述了制造工艺和药物组合物。
• US4451463A
  申请人：——

  公开号：US4451463A

  公开（公告）日：1984-05-29
• US4463005A
  申请人：——

  公开号：US4463005A

  公开（公告）日：1984-07-31