N-Isopropyl-phosphorsaeure-amid-dichlorid | 33876-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: N-Isopropyl-phosphorsaeure-amid-dichlorid
• 英文别名: N-dichlorophosphorylpropan-2-amine
• CAS: 33876-58-3
• 化学式: C₃H₈Cl₂NOP
• 分子量: 175.982
• InChiKey: NEPOPOKEGJIWRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Isopropyl-phosphorsaeure-amid-dichlorid 在 silver fluoride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 isopropyl-amidophosphoryl fluoride
  参考文献：
  名称：

  氟磷酰胺作为生物相容性可转化官能团的开发及其作为核苷类似物磷酸盐前药的应用

  摘要：

  开发了一种新型的生物相容性磷酸盐类似物，即氟磷酰胺 (FPA) 官能团。通过适当的分子设计，FPA 基团可以在细胞中转化为相应的磷酸基团，因此可用作核苷类似物的磷酸盐前药。几种 FPA-吉西他滨前药中的一种对胰腺癌细胞显示出有效的高毒性，证明了基于 FPA 的前药的有效性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202200188
• 作为产物：
  描述：

  异丙胺 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-Isopropyl-phosphorsaeure-amid-dichlorid
  参考文献：
  名称：

  氟磷酰胺作为生物相容性可转化官能团的开发及其作为核苷类似物磷酸盐前药的应用

  摘要：

  开发了一种新型的生物相容性磷酸盐类似物，即氟磷酰胺 (FPA) 官能团。通过适当的分子设计，FPA 基团可以在细胞中转化为相应的磷酸基团，因此可用作核苷类似物的磷酸盐前药。几种 FPA-吉西他滨前药中的一种对胰腺癌细胞显示出有效的高毒性，证明了基于 FPA 的前药的有效性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202200188

文献信息

• Cyclisation of bis(dichlorophosphino)-, bis(dichlorophosphinoyl)-, and bis(dichlorophosphinothioyl)-amines by primary amines
  作者：Gordon Bulloch、Rodney Keat

  DOI：10.1039/dt9740002010

  日期：——

  Cl2P(O)·NMe·P(O)Cl·N(H)Me, (IIb), was readily cyclised by t-butylamine to give [ClP(O)·NMe]2, (Ib). Phosphoryl chloride reacts with 3 mol equiv. of primary amines to give mixtures of the derivatives Cl2P(O)·N(H)R (R = Me, Et, Pri, or But) and ClP(O)[N(H)R]2(R = Me, Et, or Pri), rather than cyclodiphosphazanes as obtained in analogous reactions with phosphorus trichloride.

  化合物〔氯2 P（X）] 2 NR（IIIA，X =孤对电子，R = Me中，Et或卜吨; IIIB，X = O，R = Me或Et; IIIc中，X = S，R = Me）与3摩尔当量反应 叔丁基胺得到环二磷氮烷Cl（X）[图略] Bu t，（V）。也已经尝试通过相同的方法从（IIIa）制备长期寻求的环磷（III）氮杂（ClPNR）n（R = Me或Et），并且已经获得了形成这些化合物的新的nmr和质谱证据。衍生物（n = 3和4，R = Me；n = 2和3，R = Et），但未分离出纯产物。只有当X = O且R = Me或Et时，才能证明形成了衍生物Cl 2获得了P（X）·NR·P（X）Cl·N（H）Bu t，并讨论了涉及快速环化步骤的可能原因。已知的衍生物Cl 2 P（O）·NMe·P（O）Cl·N（H）Me（IIb）易于用叔丁胺环化，得到[ClP（O）·NMe] 2，（Ib） 。
• <i>N</i>,<i>N</i>′-Dialkyldiamide-Type Phosphate Protecting Groups for Fmoc Synthesis of Phosphotyrosine-Containing Peptides: Optimization of the Alkyl Group
  作者：Masaaki Ueki、Mitsutaka Goto、Jin Okumura、Yusuke Ishii

  DOI：10.1246/bcsj.71.1887

  日期：1998.8

  Synthesis and evaluation of three Fmoc–phosphotyrosine derivatives with a phosphate group protected as N,N′-dialkyldiamide (alkyl = Prn, Pri, and Bui) were studied. All the derivatives were obtained as crystals, among which the Buiderivative (4c) was the best in ease of preparation and excellence in cleavage property. Solid phase synthesis of a methionine-containing peptide, H–Tyr(PO3H2)–Val–Pro–Met–Leu–OH

  研究了三种 Fmoc-磷酸酪氨酸衍生物的合成和评估，其中磷酸基团被保护为 N,N'-二烷基二酰胺（烷基 = Prn、Pri 和 Bui）。所有衍生物均以晶体形式获得，其中以合成衍生物(4c)的制备容易性和裂解性能最好。含甲硫氨酸的肽 H-Tyr(PO3H2)-Val-Pro-Met-Leu-OH 的固相合成可以毫无问题地完成。
• N,N′-Dialkyldiamide-type phosphate protecting groups for Fmoc synthesis of phosphotyrosine-containing peptides
  作者：Masaaki Ueki、Jun Tachibana、Yusuke Ishii、Jin Okumura、Mitsutaka Goto

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01077-5

  日期：1996.7

  Z-Tyr[P(O)(NHR)2]-OBzl (R=n-Pr and i-Pr) were obtained by reactions of Z-Tyr-OBzl, lithiated with LDA, with N,N′-dipropyl- or diisopropyl-phosphorodiamidic chloride. Fmoc derivatives, Fmoc-Tyr[P(O)(NHR)2]-OH, were obtained from them as stable crystals. The PN bonds are stable toward 20% piperidine in DMF and were cleaved completely with 95% trifluoroacetic acid.

  Z-Tyr [P（O）（NHR）2 ] -OBzl（R = n -Pr和i -Pr）通过Z-Tyr-OBzl（经LDA锂化）与N，N'-二丙基-或二异丙基-磷二酰氯。从它们获得的Fmoc衍生物Fmoc-Tyr [P（O）（NHR）2 ] -OH为稳定的晶体。PN键对DMF中20％的哌啶稳定，并被95％的三氟乙酸完全裂解。
• プロドラッグ化合物
  申请人：国立大学法人東海国立大学機構

  公开号：JP2022117326A

  公开（公告）日：2022-08-10

  【課題】細胞毒性がより低いヌクレオシドアナログのプロドラッグ化合物、及び／又は細胞内での薬効発現を制御可能なヌクレオシドアナログのプロドラッグ化合物の提供。【解決手段】一般式（１）で表される化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物。 TIFF 2022117326000017.tif 29 138 ［式中Ｒ１はＨ、置換／非置換の炭化水素基、又は－ＯＲ１１；Ｒ１１は置換／非置換の炭化水素基；Ｒ２はＨ、置換／非置換の炭化水素基、又は－ＯＲ１２；Ｒ１２は置換／非置換の炭化水素基；Ｒ３はヌクレオシドアナログの糖部分のＯＨ基から１つのＨが除かれてなる１価の基；Ｒ４はＯ又はＳ；炭化水素基は、その一部のＣがヘテロ原子に置き換えられていてもよく、リガンド分子及び／又は酵素標的構造が付加されていてもよい；Ｒ１及びＲ２は互いに連結して、隣接するＮと共に含Ｎ環を形成していてもよい。］【選択図】なし
• Development of Fluorophosphoramidate as a Biocompatibly Transformable Functional Group and its Application as a Phosphate Prodrug for Nucleoside Analogs
  作者：Yuki Yoshida、Ti Zheng、Wataru Tanabe、Fumiaki Tomoike、Fumitaka Hashiya、Tetsuro Suzuki、Shuto Hirota、Yuriko Saiki、Akira Horii、Akiyoshi Hirayama、Tomoyosi Soga、Yasuaki Kimura、Hiroshi Abe

  DOI：10.1002/cmdc.202200188

  日期：2022.9.5

  A new type of biocompatible phosphate analog, the fluorophosphoramidate (FPA) functional group, was developed. With the appropriate molecular design, the FPA group can be converted into the corresponding phosphate group in cells and is thus applicable as a phosphate prodrug for nucleoside analogs. One of the several FPA-gemcitabine prodrugs showed effectively high toxicity toward pancreatic cancer

  开发了一种新型的生物相容性磷酸盐类似物，即氟磷酰胺 (FPA) 官能团。通过适当的分子设计，FPA 基团可以在细胞中转化为相应的磷酸基团，因此可用作核苷类似物的磷酸盐前药。几种 FPA-吉西他滨前药中的一种对胰腺癌细胞显示出有效的高毒性，证明了基于 FPA 的前药的有效性。