2′-(N-carboxy-β-alanyl)-tert-butyl emetine ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吐根碱生物碱
• 英文名称: 2′-(N-carboxy-β-alanyl)-tert-butyl emetine ester
• 英文别名: tert-butyl N-[3-[(1R)-1-[[(2R,3R,11bS)-3-ethyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizin-2-yl]methyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]-3-oxopropyl]carbamate
• 化学式: C₃₇H₅₃N₃O₇
• 分子量: 651.844
• InChiKey: ISVWCJCYHJQMDA-UEQKWVTMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  47.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2′-(N-carboxy-β-alanyl)-tert-butyl emetine ester 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2′-N-(Boc-Dap-β-Ala)-emetine, Dap=dolaproine
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤剂。607. Emetine Auristatins。

  摘要：

  dolastatin 10 结构修饰quinstatins 和isoquinstatins 的显着生物活性促使进一步研究含有生物活性异喹啉部分的药物杂交体。在这项研究中，异喹啉生物碱 emetine 被选为杂化分子的结构域之一。这是通过将多拉司他丁 10 肽的 Dov-Val-Dil-Dap 肽序列与依米丁的 N-2' 仲胺共价键合来实现的。合成了三个新的杂交体 5、9 和 10。将这些新的肽-依米丁类似物与依米丁的生物活性比较显示，5 的活性完全保留，而杂交 9 和 10 的活性降低了 10 倍。结果令人惊讶，因为当在 N-2' 位置取代时，依米丁的活性通常会丢失或大大降低。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.0c00031
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.17h， 生成 2′-(N-carboxy-β-alanyl)-tert-butyl emetine ester
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤剂。607. Emetine Auristatins。

  摘要：

  dolastatin 10 结构修饰quinstatins 和isoquinstatins 的显着生物活性促使进一步研究含有生物活性异喹啉部分的药物杂交体。在这项研究中，异喹啉生物碱 emetine 被选为杂化分子的结构域之一。这是通过将多拉司他丁 10 肽的 Dov-Val-Dil-Dap 肽序列与依米丁的 N-2' 仲胺共价键合来实现的。合成了三个新的杂交体 5、9 和 10。将这些新的肽-依米丁类似物与依米丁的生物活性比较显示，5 的活性完全保留，而杂交 9 和 10 的活性降低了 10 倍。结果令人惊讶，因为当在 N-2' 位置取代时，依米丁的活性通常会丢失或大大降低。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.0c00031

文献信息

• EMETINE AURISTATIN COMPOUNDS
  申请人：Pettit George R.

  公开号：US20210101900A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  The present disclosure relates to Emetine Auristatin compounds, pharmaceutical compositions and kits comprising such compounds, and methods for using such compounds or pharmaceutical compositions.

  本公开涉及埃美替定奥利司他汀化合物，包含这种化合物的药物组合物和试剂盒，以及使用这种化合物或药物组合物的方法。