trioxolane 7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三氧戊环
• 英文名称: trioxolane 7
• 英文别名: arterolane；OZ277；RBx-11160
• 化学式: C₂₂H₃₆N₂O₄
• 分子量: 392.539
• InChiKey: VXYZBLXGCYNIHP-MMNSZCNZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.25
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  82.81
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trioxolane 7 、 顺丁烯二酸 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以77.4%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF DISPIRO 1,2,4-TRIOXOLANE ANTIMALARIALS (OZ277)

  摘要：

  这项发明涉及一种改进的制备Formula（I）化合物的过程，该化合物为游离基底顺式-3-立体异构体-8′-[[[(2′-氨基-2′-甲基丙基)氨基]羰基]甲基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷的盐，其中X可以是阴离子。

  公开号：

  US20110124886A1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯乙酸甲酯 在 palladium 10% on activated carbon 水 、 氢气 、 臭氧 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 邻二甲苯 、 环己烷 、 水 为溶剂， 140.0 ℃ 、792.92 kPa 条件下， 反应 12.5h， 生成 trioxolane 7
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF DISPIRO 1,2,4-TRIOXOLANE ANTIMALARIALS (OZ277)

  摘要：

  这项发明涉及一种改进的制备Formula（I）化合物的过程，该化合物为游离基底顺式-3-立体异构体-8′-[[[(2′-氨基-2′-甲基丙基)氨基]羰基]甲基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷的盐，其中X可以是阴离子。

  公开号：

  US20110124886A1

文献信息

• Enantioselective Synthesis and in Vivo Evaluation of Regioisomeric Analogues of the Antimalarial Arterolane
  作者：Brian R. Blank、Jiri Gut、Philip J. Rosenthal、Adam R. Renslo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00699

  日期：2017.7.27

  systematic study of antimalarial 1,2,4-trioxolanes bearing a substitution pattern regioisomeric to that of arterolane. Conformational analysis suggested that trans-3″-substituted trioxolanes would exhibit Fe(II) reactivity and antiparasitic activity similar to that achieved with canonical cis-4″ substitution. The chiral 3″ analogues were prepared as single stereoisomers and evaluated alongside their 4″

  我们描述了第一个系统研究抗疟疾1,2,4-三氧戊环具有与青蒿烷的区域异构的取代模式。构象分析表明，反式-3”-取代的三氧杂环戊烷将表现出与标准顺式-4”取代相似的Fe（II）反应性和抗寄生虫活性。将手性3″类似物制备为单一立体异构体，并与它们的4″同类物一起针对培养的疟疾寄生虫和在鼠类疟疾模型中进行评估。如所预测的，反式-3”类似物表现出体外抗血浆活性，与它们的顺式-4”比较物非常相似。相反，在伯氏疟原虫中的功效对于某些同类对，小鼠模型差异很大。新颖的3英寸类似物（例如12i）中最好的一种表现优于青蒿烷本身，单次口服后即可在小鼠中治愈。总的来说，这项研究提出了调节Fe（II）反应性以及1,2,4-三氧戊环抗疟药的药代动力学和药效学性质的新途径。