6-(4-n-pentylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: 6-(4-n-pentylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one
• 英文别名: Cf 2200；6-(4-pentylphenyl)-3H-furo[2,3-d]pyrimidin-2-one；6-(4-pentylphenyl)-1H-furo[2,3-d]pyrimidin-2-one
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O₂
• 分子量: 282.342
• InChiKey: KYLGKLGDMGXSLC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-戊基苯乙炔 、 5-碘尿嘧啶 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 以34%的产率得到6-(4-n-pentylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Lack of Susceptibility of Bicyclic Nucleoside Analogs, Highly Potent Inhibitors of Varicella-Zoster Virus, to the Catabolic Action of Thymidine Phosphorylase and Dihydropyrimidine Dehydrogenase

  摘要：

  对双环核苷类似物（BCNAs），即一种对水痘-带状疱疹病毒（VZV）具有高度活性和选择性的抑制剂，其对参与核苷/核苷碱基分解代谢的酶的敏感性进行了研究，并与已知的抗VZV药物（E）-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷（BVDU；布里维定（Zostex））进行了比较。人类和细菌的胸苷磷酸化酶（TPases）有效地将BVDU转化为其抗病毒活性不活跃的游离碱基（E）-5-(2-溴乙烯基)尿嘧啶（BVU），而BCNAs在存在这些酶时未显示出转化为游离碱基的证据。TPase对BCNAs缺乏底物亲和力可以通过对BCNAs在TPase活性位点的计算辅助分子建模来解释。此外，与BVU相比，BVU是一种有效且选择性的二氢嘧啶脱氢酶（DPD）抑制剂（50%抑制浓度；在25 μM天然底物胸腺嘧啶存在下为10 μM），而BCNA的游离碱基（Cf 1381；6-辛基-2,3-二氢呋喃[2,3-d]嘧啶-2-酮）和BCNA的游离碱基Cf 2200 [6-(4-n-戊基苯基)-2,3-二氢呋喃[2,3-d]嘧啶-2-酮]（Cf 1743；3-(2'-脱氧-β-d-核糖呋喃糖基)-6-(4-n-戊基苯基)-2,3-二氢呋喃[2,3-d]嘧啶-2-酮）在250 μM浓度下并未抑制DPD催化的嘧啶碱基（即胸腺嘧啶）及其类似物（即5-氟尿嘧啶（FU））的分解反应。因此，虽然BVU在被FU处理的小鼠中显著提高了FU的水平，但BCNAs对这些小鼠的FU水平没有影响。从我们的数据可见，BCNAs代表着高度稳定的抗VZV化合物，它们对核苷/核苷碱基分解代谢酶不敏感，并且不太可能干扰诸如FU分解代谢等细胞分解代谢过程。

  DOI：

  10.1124/mol.61.5.1140