2-((5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 2-((5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)benzoic acid
• 英文别名: 2-(5,6,7,8-Tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)benzoic acid
• 化学式: C₁₇H₁₅N₃O₂S
• 分子量: 325.391
• InChiKey: SNHKLRURNKJQLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢-[1]-苯并噻吩[2,3-d]嘧啶-4(1h)-酮 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 2-((5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物作为EGFR / HER2双重抑制剂和细胞凋亡诱导剂的设计，合成和抗癌评估。

  摘要：

  许多激酶的失调与癌症的发展直接相关，酪氨酸激酶家族是当前癌症治疗方案中最重要的靶标之一。在这项研究中，我们设计并合成了一系列噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物，作为EGFR和HER2酪氨酸激酶抑制剂。在体外评估所有合成的化合物对EGFRWT的抑制活性。并测试了对EGFRWT表现出有希望的IC50值的最具活性的化合物对突变EGFRT790M和HER2激酶的抑制活性。此外，测试了这些化合物对四种癌细胞系（HepG2，HCT-116，MCF-7和A431）的抗肿瘤活性。化合物13g，13h和13k对所检查的细胞系表现出最高活性，IC50值为7.592±0。相当于厄洛替尼的32至16.006±0.58 µM（IC50为4.99±0.09至13.914±0.36 µM）。此外，选择了最有效的抗肿瘤药（13k）进行进一步研究，以确定其对MCF-7细胞系中细胞周期进程和细胞凋亡的影响。结果表明，该化合物阻滞了细胞周期的G2

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.102944

文献信息

• Design, synthesis and anticancer evaluation of thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives as dual EGFR/HER2 inhibitors and apoptosis inducers
  作者：Souad A. Elmetwally、Khaled F. Saied、Ibrahim H. Eissa、Eslam B. Elkaeed

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.102944

  日期：2019.7

  tyrosine kinase family is one of the most important targets in current cancer therapy regimens. In this study, we have designed and synthesized a series of thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives as an EGFR and HER2 tyrosine kinase inhibitors. All the synthesized compounds were evaluated in vitro for their inhibitory activities against EGFRWT; and the most active compounds that showed promising IC50 values

  许多激酶的失调与癌症的发展直接相关，酪氨酸激酶家族是当前癌症治疗方案中最重要的靶标之一。在这项研究中，我们设计并合成了一系列噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物，作为EGFR和HER2酪氨酸激酶抑制剂。在体外评估所有合成的化合物对EGFRWT的抑制活性。并测试了对EGFRWT表现出有希望的IC50值的最具活性的化合物对突变EGFRT790M和HER2激酶的抑制活性。此外，测试了这些化合物对四种癌细胞系（HepG2，HCT-116，MCF-7和A431）的抗肿瘤活性。化合物13g，13h和13k对所检查的细胞系表现出最高活性，IC50值为7.592±0。相当于厄洛替尼的32至16.006±0.58 µM（IC50为4.99±0.09至13.914±0.36 µM）。此外，选择了最有效的抗肿瘤药（13k）进行进一步研究，以确定其对MCF-7细胞系中细胞周期进程和细胞凋亡的影响。结果表明，该化合物阻滞了细胞周期的G2