1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷 | 36142-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 中文名称: 1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷
• 英文名称: Spiro(piperidine-4,2'-pyrrolidine)
• 英文别名: 1,8-diazaspiro[4.5]decane；1,8-diazaspiro[4.5]decan
• CAS: 36142-00-4
• 化学式: C₈H₁₆N₂
• mdl: MFCD10699291
• 分子量: 140.228
• InChiKey: BFAHRLVWYDSXIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  24.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-(pyridin-3-ylmethyl)ureido)benzene-1-sulfonyl chloride 、 1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-[4-(1,8-Diazaspiro[4.5]decan-8-ylsulfonyl)phenyl]-3-(pyridin-3-ylmethyl)urea
  参考文献：
  名称：

  发现有效且有效的含CYP2C9抑制特性降低的含尿素烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）抑制剂

  摘要：

  在一系列含脲的烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）抑制剂中观察到对细胞色素P450 CYP2C9同工型的有效可逆抑制作用。通过基于结构的设计和药物化学活性的结合，已成功地从所述抑制剂中去除了这种不需要的特性。一种不抑制CYP2C9的优化化合物具有有效的抗NAMPT活性（17 ; BC NAMPT IC 50  = 3 nM; A2780抗增殖IC 50  = 70 nM），小鼠PK性能良好，在A2780小鼠异种移植模型中有效。还描述了该化合物与NAMPT蛋白复合的晶体结构。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.04.040

文献信息

• [EN] FUSED PYRIDINE, PYRIMIDINE AND TRIAZINE COMPOUNDS AS CELL CYCLE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS CONDENSÉS DE PYRIDINE, DE PYRIMIDINE ET DE TRIAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DU CYCLE CELLULAIRE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009085185A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  Compounds, pharmaceutical compositions and methods are provided that are useful in the treatment of CDK4-mediated disorders, such as cancer. The subject compounds are fused pyridine, pyrimide and triazine derivatives.

  提供了一种化合物、药物组合物和方法，用于治疗CDK4介导的疾病，如癌症。所述化合物是融合的吡啶、嘧啶和三嗪衍生物。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINES AS INHIBITORS OF DNMT1<br/>[FR] PYRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DNMT1
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017216726A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The invention is directed to substituted pyridine derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (Iar): (Iar) wherein Yar, X1ar, X2ar, R1ar, R2ar, R3ar, R4ar and R5ar are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. The compounds of the invention are selective inhibitors of DNMT1 and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes, beta hemoglobinopathy disorders, sickle cell disease, sickle cell anemia, and beta thalassemia, and diseases associated with DNMT1 inhibition. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting DNMT1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  该发明涉及取代吡啶衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式（Iar）的化合物：（Iar）其中Yar、X1ar、X2ar、R1ar、R2ar、R3ar、R4ar和R5ar如本文所定义；或其药学上可接受的盐或前药。该发明的化合物是DNMT1的选择性抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、β血红蛋白病、镰状细胞病、镰状细胞贫血、β地中海贫血以及与DNMT1抑制相关的疾病。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制DNMT1活性和治疗相关疾病的方法。
• [EN] CARBAZOLE AND CARBOLINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] CARBAZOLE ET INHIBITEURS DE LA CARBOLINE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010080474A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  The present invention provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The Formula (I) compounds inhibit tyrosine kinase activity of Jak2, thereby making them useful as antiproliferative agents for the treatment of cancer and other diseases.

  本发明提供了式（I）的化合物及其药用可接受的盐。式（I）的化合物抑制Jak2的酪氨酸激酶活性，因此使它们在作为抗增殖剂治疗癌症和其他疾病方面有用。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS SUBSTITUÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINES COMME INHIBITEURS DE LA KINASE RET
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2017011776A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  Provided herein are compounds of the General Formula I: and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, in which A, B, D, E, X1, X2, X3 and X4 have the meanings given in the specification, which are inhibitors of RET kinase and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a RET kinase inhibitor, including diseases or disorders mediated by a RET kinase.

  本文提供了一般式I的化合物及其立体异构体和药用可接受的盐或溶剂，其中A、B、D、E、X1、X2、X3和X4的含义如规范中所述，这些化合物是RET激酶的抑制剂，可用于治疗和预防可以用RET激酶抑制剂治疗的疾病，包括由RET激酶介导的疾病或紊乱。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES WHICH INHIBIT LEUKOTRIENE PRODUCTION<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE INHIBANT LA PRODUCTION DE LEUCOTRIÈNE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014014874A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  The present invention relates to compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A1, A2, L1 and B are as defined herein. The compounds of formula (I) are useful as inhibitors of leukotriene A4 hydrolase (LTA4H) and treating LTA4H related disorders. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I), methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, and processes for preparing these compounds.

  本发明涉及以下式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中A1、A2、L1和B如本文所定义。式（I）的化合物可用作白三烯A4水解酶（LTA4H）的抑制剂，并用于治疗与LTA4H相关的疾病。本发明还涉及包含式（I）的化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和疾病的方法，以及制备这些化合物的方法。