2,4-二氯噻吩并[3,4-D]嘧啶 | 36948-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 2,4-二氯噻吩并[3,4-D]嘧啶
• 英文名称: 2,4-dichlorothieno<3,4-d>pyrimidine
• 英文别名: 2,4-dichlorothieno[3,4-d]pyrimidine；2,4-dichlorothiopheno[3,4-d]pyrimidine
• CAS: 36948-21-7
• 化学式: C₆H₂Cl₂N₂S
• 分子量: 205.067
• InChiKey: FUFRGBBMQQJFMJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  284.6±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.662±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯噻吩并[3,4-D]嘧啶 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 14.0h， 以89%的产率得到2-Chloro-3,4-dihydro-thieno[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  环状胍。14.咪唑并[1,2-a]噻吩并嘧啶-2-酮衍生物作为血小板聚集抑制剂。

  摘要：

  一系列新颖的1,2,3,5-四氢咪唑并[1,2-a]噻吩并[2,3-d]-，-[3,2，-d]-和-[3,4-d]制备了嘧啶-2-酮衍生物，并在体外和离体中测试了抑制大鼠血小板聚集的活性。这些化合物是通过以下反应合成的：硼氢化钠还原2,4-二氯噻吩并嘧啶类，然后进行乙氧羰基甲基化和连续胺化。发现大多数化合物是有效的血液和血小板聚集抑制剂。结构活性关系表明，内酰胺结构和噻吩环上的亲脂性取代基对化合物与血小板上受体位点的有效相互作用至关重要。在研究的化合物中，1,2,3,5,6,7,8,9-八氢-[1]苯并噻吩并[2,3-d]咪唑[1，

  DOI：

  10.1021/jm00136a005
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基噻吩并[3,4-d]嘧啶 在 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 以39%的产率得到2,4-二氯噻吩并[3,4-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  유기 화합물 및 이를 포함하는 유기 전계 발광 소자

  摘要：

  这项发明涉及一种新化合物及其包含的有机电致发光器件，根据本发明的化合物可用于有机电致发光器件的有机层，特别是用于发光层，可以提高有机电致发光器件的发光效率、驱动电压、寿命等。

  公开号：

  KR20150036982A

文献信息

• Novel Human Neutral Sphingomyelinase 2 Inhibitors as Potential Therapeutics for Alzheimer’s Disease
  作者：Michal Šála、Kristen R. Hollinger、Ajit G. Thomas、Ranjeet P. Dash、Carolyn Tallon、Vijayabhaskar Veeravalli、Lyndah Lovell、Martin Kögler、Hubert Hřebabecký、Eliška Procházková、Ondřej Nešuta、Amanda Donoghue、Jenny Lam、Rana Rais、Camilo Rojas、Barbara S. Slusher、Radim Nencka

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00278

  日期：2020.6.11

  Neutral sphingomyelinase 2 (nSMase2) catalyzes the cleavage of sphingomyelin to phosphorylcholine and ceramide, an essential step in the formation and release of exosomes from cells that is critical for intracellular communication. Chronic increase of brain nSMase2 activity and related exosome release have been implicated in various pathological processes, including the progression of Alzheimer’s disease

  中性鞘磷脂酶 2 (nSMase2) 催化鞘磷脂裂解为磷酸胆碱和神经酰胺，这是细胞外泌体形成和释放的重要步骤，对细胞内通讯至关重要。大脑 nSMase2 活性的慢性增加和相关的外泌体释放与各种病理过程有关，包括阿尔茨海默病 (AD) 的进展，使 nSMase2 成为可行的治疗靶点。最近，我们鉴定了苯基 ( R )-(1-(3-(3,4-二甲氧基苯基)-2,6-二甲基咪唑并[1,2- b ]哒嗪-8-基)吡咯烷-3-基)氨基甲酸酯1 ( PDDC），第一个具有良好药效学和药代动力学 (PK) 参数的 nSMase2 抑制剂，包括大量的口服生物利用度、脑渗透和显着抑制体内外泌体从脑中释放。在此，我们展示了1 (PDDC)在 AD 小鼠模型中的功效，并详细介绍了 70 种类似物的广泛构效关系 (SAR) 研究，揭示了几种对 nSMase2 具有相似或更高活性且具有良好药代动力学特性的类似物。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel, orally bioavailable pyrimidine-fused heterocycles as influenza PB2 inhibitors
  作者：Jian Xiong、Jingjing Wang、Guoping Hu、Weili Zhao、Jianqi Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.11.015

  日期：2019.1

  With the aim to identify novel influenza PB2 inhibitors with high potency and excellent pharmacokinetic parameters, we have designed and synthesized two new series of pyrimidine-fused heterocycle derivatives based on two generations of co-crystal structures. Docking studies with the newly disclosed PDB structure guided the second round of rational design and led to the discovery of 25m, 25o and 25p

  为了鉴定具有高效力和出色药代动力学参数的新型流感PB2抑制剂，我们基于两代共晶体结构设计并合成了两个新系列的嘧啶融合杂环衍生物。使用新公开的PDB结构的对接研究指导了第二轮合理设计，并导致发现25m，25o和25p作为具有增强效价（EC 50  <1 nM）的代表性化合物。在确定了代谢不稳定位点后，化合物25p的C N置换成功产生了化合物29c表现出高度改善的PK特性（Cl = 1.3 mL / min / kg，小鼠10 mpk时PO AUC = 152μMh，F = 57％）和增强的效力，成为治疗A型流感的有希望的先导化合物感染。
• Thieno[3,4-d]pyrimidines
  申请人：U.C.B. Societe Anonyme

  公开号：US03931204A1

  公开（公告）日：1976-01-06

  Thieno[3,4-d]pyrimidines of the general formula: ##SPC1## Wherein R.sub.1 is hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, amino, alkylamino, allylamino, hydroxy-alkylamino, cycloalkylamino, phenylamino, dialkylamino, di(hydroxyalkyl)-amino, alkyl-hydroxyalkyl-amino, pyrrolidino, piperidino, alkylpyrrolidino, alkylpiperidino, morpholino, alkyl-2-morpholino, alkyl-3-morpholino, dialkyl-3,5-morpholino, N-methylpiperazino, all said alkyl having 1 to 7 carbon atoms, said alkoxy having 1 to 5 carbon atoms and said cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms, R.sub.2 has the same meanings as R.sub.1 except alkyl and with the proviso that R.sub.2 is other than hydrogen or halogen, when R.sub.1 represents hydrogen or halogen and R.sub.3 is hydrogen or alkyl having 1 to 7 carbon atoms, as well as the addition salts thereof with pharmaceutically acceptable acids are, in particular, active on the cardiovascular system. Processes for their preparation are given.

  通式为：##SPC1## 其中 R.sub.1 是氢、卤素、烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、烯丙基氨基、羟基-烷基氨基、环烷基氨基、苯基氨基、二烷基氨基、二(羟基烷基)-氨基、烷基-羟基烷基-氨基、吡咯烷基、哌啶基、烷基吡咯烷基、烷基哌啶基、吗啉基、烷基-2-吗啉基、烷基-3-吗啉基、二烷基-3,5-吗啉基、N-甲基哌嗪基，所述烷基具有1至7个碳原子，所述烷氧基具有1至5个碳原子，所述环烷基具有3至6个碳原子，R.sub.2 与 R.sub.1 具有相同的含义，除了烷基之外，并且有以下限制：当 R.sub.1 代表氢或卤素时，R.sub.2 不是氢或卤素，而 R.sub.3 是氢或具有1至7个碳原子的烷基。它们与药学上可接受的酸的加成盐在心血管系统上具有特别的活性。给出了其制备方法。
• KINASE INHIBITORS
  申请人：Dong Qing

  公开号：US20090247554A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  Compounds are provided for use with kinases that comprise (I), (II), (III), (IV): wherein the variables are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds; methods and intermediates useful for making the compounds; and methods of using said compounds.

  提供了与包含(I)、(II)、(III)、(IV)的激酶一起使用的化合物：其中变量如本文所定义。还提供了包括这些化合物的药物组合物、工具包和制造物品；用于制备这些化合物的方法和中间体；以及使用这些化合物的方法。
• Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosone kinases
  申请人：Block Howard Michael

  公开号：US20070142413A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  Compounds of formula (I): and their use in the inhibition of Trk activity are described.

  描述了式(I)的化合物及其在抑制Trk活性方面的用途。