摘要:
ch曲毒素A(OTA)在雄性大鼠中是一种强效的肾脏致癌物,尽管其致癌性模式尚不清楚。用细胞色素P450,谷胱甘肽S-转移酶,前列腺素H-合酶和辣根过氧化物酶体外研究了OTA与DNA的代谢和共价结合。将OTA与用NADPH强化的大鼠或人肝微粒体一起孵育可导致低速率[10-25 pmol min(-1)(mg蛋白质)(-1)]形成4-(R)-羟基och曲霉毒素A。没有证据表明大鼠,小鼠或人肾微粒体或线粒体后上清液(S-9)的OTA代谢和谷胱甘肽共轭物形成[<5 pmol min(-1)(mg蛋白)(-1)]。重组人细胞色素P450(P450)1A1和3A4以低比率形成[4-(R)-羟基p曲霉毒素A [分别为0.08和0.06 pmol min(-1)(pmol P450)(-1)];用重组人P450 1A2或2E1或大鼠P450 1A2或2C11未检测到OTA的氧化产物[<0.02 pmol min(-1)(pmol