2-(4-((4-胍基苯甲酰基)氧基)苯基)乙酸 | 71079-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 中文名称: 2-(4-((4-胍基苯甲酰基)氧基)苯基)乙酸
• 英文名称: 4-(4-guanidinobenzoyloxy) phenylacetate
• 英文别名: 4-(4-guanidinobenzoyloxy)phenylacetic acid；p-(p-Guanidinbenzoyloxy)-phenylessigsaeure；p-(p-guanidinobenzoyloxy)phenylacetic acid；2-[4-[4-(diaminomethylideneazaniumyl)benzoyl]oxyphenyl]acetate
• CAS: 71079-08-8
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O₄
• 分子量: 313.313
• InChiKey: XTKGXPFBKPYFDW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  537.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、二甲基甲酰胺

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

FOY 251 free base 是 Camostate (HY-13512) 的代谢物，具有抗蛋白水解活性，并作为蛋白酶（proteinase）抑制剂。在细胞实验中，FOY 251 free base 能有效抑制 SARS-CoV-2 的感染。

靶点

Proteinase

体外研究

• FOY 251 free base 对 M-1 细胞中的等效电流表现出剂量依赖性的抑制作用。
• FOY-251 free base 抑制了 prostasin 的蛋白酶活性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲磺酸卡莫司他 在 Tris-HCl buffer 、 human liver carboxylesterase pI 5.3 作用下， 生成 2-羟基-N,N-二甲基乙酰胺 、 2-(4-((4-胍基苯甲酰基)氧基)苯基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  Hydrolytic Profile for Ester- or Amide-linkage by Carboxylesterases pI 5.3 and 4.5 from Human Liver.

  摘要：

  人类肝脏中的羧酸酯酶（EC 3.1.1.1）通过Q-Sepharose、Sephadex G-150、等电聚焦和Con A-Sepharose进行纯化。pI 5.3酶的计算分子量为120 kDa，而通过Sephadex G-150凝胶滤过和SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）得到的结果分别为61 kDa，这表明该酶是二聚体。另一方面，pI 4.5的羧酸酯酶，分子量为64 kDa，是单体。这两种酶的活性均受到典型的丝氨酸酶抑制剂的抑制。纯化的pI 5.3和pI 4.5酶的氨基酸序列分析显示与兔羧酸酯酶1型和2型具有高度同源性。结果还表明，pI 5.3的羧酸酯酶与从cDNA中推导出的HU1的氨基酸序列相同，而pI 4.5的羧酸酯酶与在GenBank中注册的人类羧酸酯酶（hCE-2）的推导氨基酸序列相同。我们首先纯化了pI 4.5的羧酸酯酶，并研究了其对各种药物的水解活性。这两种酶在底物特异性上有所不同。血管紧张素转化酶抑制剂的前药，如德拉普利和伊米达普利，被pI 5.3羧酸酯酶转化为活性代谢物，而pI 4.5羧酸酯酶则无法转化。pI 5.3对肽环的水解速率是pI 4.5的12倍。相反，只有pI 4.5羧酸酯酶能水解阿司匹林、奥昔布宁和普鲁卡因。我们还发现，除阿尼拉西坦外，药物中的酰胺键对这两种酶并不是良好的底物。因此，pI 5.3和pI 4.5的羧酸酯酶可能参与水解含酯键的各种药物的代谢过程。

  DOI：

  10.1248/bpb.20.869

文献信息

• Intestinal absorption of N, N'-Dimethylcarbamoylmethyl 4-(4-Guanidinobenzoyloxy) phenylacetate methanesulfonate in rats.
  作者：TOSHIAKI NISHIHATA、YUKIKO SAITOH、KIYOSHI SAKAI

  DOI：10.1248/cpb.36.2544

  日期：——

  The intestinal absorption of N, N'-dimethylcarbamoylmethyl 4-(4-guanidnobenzoyloxy) phenylacetate methanesulfonate (FOY305[○!R]) in rats was investigated using a rat intestinal loop method. Plasma drug concentrations and the disappearance of the drug from the intestinal lumen were measured. The absorption of FOY305 after administration into a rectal loop was greater than those after administration into variously positioned small intestinal loops. The low absorption of FOY305 after administration into the small intstine was due to the rapid degradation of FOY305 by esterase activity in the small intestinal lumen.

  采用大鼠肠环法研究了 N,N'-二甲基氨基甲酰甲基 4-(4-胍基苯甲酰氧基)苯乙酸甲磺酸盐（FOY305[○!R]）在大鼠体内的肠道吸收情况。测定了血浆药物浓度和药物从肠腔的消失情况。直肠襻给药后 FOY305 的吸收率高于不同位置小肠襻给药后的吸收率。小肠给药后 FOY305 的吸收率较低，这是因为 FOY305 在小肠腔内被酯酶迅速降解。
• New pharmaceutical compositions comprising esters or amides as active ingredients
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0287036A2

  公开（公告）日：1988-10-19

  The present invention relates to new pharmaceutical compositions characterizing that esters or amides are suspended or dissolved in a middle chain glyceride or a mixture thereof. These pharmaceutical compositions inhibit the degradation of the active ingredient (i.e. esters or amides) by the action of various digestive enzymes in digestive system.

  本发明涉及新的药物组合物，其特点是酯或酰胺悬浮或溶解在中链甘油酯或其混合物中。这些药物组合物能抑制活性成分（即酯或酰胺）在消化系统中各种消化酶的作用下降解。
• TRYPTASE INHIBITOR AND NOVEL GUANIDINO DERIVATIVES
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0893437A1

  公开（公告）日：1999-01-27

  A tryptase inhibitor comprising as an active ingredient at least one member selected from among guanidinoaliphatic acid derivatives of the formula (I), guanidinobenzoic acid derivatives of the formula (II), guanidinophenol derivatives of the formula (III), amidinophenol derivatives of the formula (IV), and novel guanidinophenol derivatives of the formula (V) (in the formulae, Gu is guanidino).

  一种胰蛋白酶抑制剂，其活性成分包括至少一种选自式（I）的胍基脂肪族酸衍生物、式（II）的胍基苯甲酸衍生物、式（III）的胍基苯酚衍生物、式（IV）的脒基苯酚衍生物和式（V）的新型胍基苯酚衍生物（式中，Gu 为胍基）。
• ANTIVIRAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TOPICAL ADMINISTRATION
  申请人：Christian-Albrechts-Universität zu Kiel

  公开号：EP3964207A1

  公开（公告）日：2022-03-09

  The present invention relates to a topical pharmaceutical composition comprising a serine protease inhibitor for use in the treatment or prevention of viral infections. The invention is further directed to serine protease inhibitors and a lozenge and a dry nasal preparation comprising the serine protease inhibitor.

  本发明涉及一种用于治疗或预防病毒感染的由丝氨酸蛋白酶抑制剂组成的局部药物组合物。本发明还涉及丝氨酸蛋白酶抑制剂以及包含丝氨酸蛋白酶抑制剂的锭剂和干鼻制剂。
• METHOD OF TREATING CANINE PANCREATITIS
  申请人：CK9, LLC

  公开号：EP3148524A1

  公开（公告）日：2017-04-05