(+)-<3aS-(3α,4α,6aα)>-1,3-dibenzyl-3a,4,6,6a-tetrahydro-4-hydroxy-1H-thieno<3,4-d>imidazol-2(3H)-one | 132203-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并咪唑类化合物
• 英文名称: (+)-<3aS-(3α,4α,6aα)>-1,3-dibenzyl-3a,4,6,6a-tetrahydro-4-hydroxy-1H-thieno<3,4-d>imidazol-2(3H)-one
• 英文别名: (+)-(3aα,4α,6aα)-4-Tetrahydro-4-hydroxy-1,3-bis(phenylmethyl)-1H-thieno<3,4-d>imidazol-2(3H)-one；(+)-(3aα,4α,6aα)-1,3-dibenzyl-3a,4,6,6a-tetrahydro-4-hydroxy-1H-thieno<3,4-d>imidazol-2(3H)-one；(+)-(3aS-(3α,4α,6aα))-1,3-dibenzyl-3a,4,6,6a-tetrahydro-4-hydroxy-1H-thieno[3,4-d]imidazol-2(3H)-one；(+)-(3aα,4α,6aα)-4-Tetrahydro-4-hydroxy-1,3-bis(phenylmethyl)-1H-thieno[3,4-d]imidazol-2(3H)-one；(3aS,4S,6aR)-1,3-dibenzyl-4-hydroxy-3a,4,6,6a-tetrahydrothieno[3,4-d]imidazol-2-one
• CAS: 132203-12-4
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₂S
• 分子量: 340.446
• InChiKey: VVYJYOBKNNEOIS-BZSNNMDCSA-N

物化性质

• 沸点：
  576.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.336±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  69.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-<3aS-(3α,4α,6aα)>-1,3-dibenzyl-3a,4,6,6a-tetrahydro-4-hydroxy-1H-thieno<3,4-d>imidazol-2(3H)-one 在 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 生成 (3aS-顺式)-1,3-二苄基四氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  （+）-生物素的合成：关键中间体的有效拆分

  摘要：

  对映体纯的4-氯噻吩并[3,4- ]咪唑-2-酮（+）-2和噻吩并[3,4- ]咪唑-2,4-二酮（+）-5，它们是通往（+ -生物素（6），已经通过相应的非对映异构醚（3d-g和3'dg）拆分而制备。已经开发出有效的方法来回收不需要的非对映异构体并回收手性助剂。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)90062-6
• 作为产物：
  描述：

  (+)-(3aα,4α,6aα)-4-Chlorotetrahydro-1,3-bis(phenylmethyl)-1H-thieno<3,4-d>imidazol-2(3H)-one 在 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (+)-<3aS-(3α,4α,6aα)>-1,3-dibenzyl-3a,4,6,6a-tetrahydro-4-hydroxy-1H-thieno<3,4-d>imidazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  （+）-生物素的合成：关键中间体的有效拆分

  摘要：

  对映体纯的4-氯噻吩并[3,4- ]咪唑-2-酮（+）-2和噻吩并[3,4- ]咪唑-2,4-二酮（+）-5，它们是通往（+ -生物素（6），已经通过相应的非对映异构醚（3d-g和3'dg）拆分而制备。已经开发出有效的方法来回收不需要的非对映异构体并回收手性助剂。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)90062-6

文献信息

• Synthesis of<i>d</i>-Biotin Chiral Intermediates via a Biochemical Method
  作者：Toru Yamano、Shinji Tokuyama、Isao Aoki、Yumiko Nishiguchi、Kazuo Nakahama、Kunio Takanohashi

  DOI：10.1246/bcsj.66.1456

  日期：1993.5

  3-dibenzyl-3a,4,6,6a-tetrahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-2(3H)-one [(RS)-(3a)] was examined. Lipase B from Pseudomonas fragi and rabbit liver esterase gave (−)-[3aR-(3aα,4α,6aα)]-1,3-dibenzyl-3a,4,6,6a-tetrahydro-4-hydroxy-1H-thieno[3,4-d]imidazol-2(3H)-one [(R)-(2)], while Streptomyces rochei var. volubilis gave the alcohol (S)-(2), which is a key intermediate in the synthesis of d-biotin, with high

  (±)-(3aα,4α,6aα)-4-acetoxy-1,3-dibenzyl-3a,4,6,6a-四氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑的酶催化动力学拆分检查-2(3H)-一[(RS)-(3a)]。来自脆弱假单胞菌的脂肪酶 B 和兔肝酯酶产生 (-)-[3aR-(3aα,4α,6aα)]-1,3-dibenzyl-3a,4,6,6a-tetrahydro-4-hydroxy-1H-thieno[ 3,4-d]imidazol-2(3H)-one [(R)-(2)]，而 Streptomyces rochei var. volubilis 得到了醇 (S)-(2)，它是合成 d-生物素的关键中间体，具有高对映选择性。
• AN EFFICIENT METHOD FOR THE RESOLUTION OF KEY INTERMEDIATE TO <scp>D</scp>-BIOTIN VIA CHIRAL AMINES
  作者：Yin-Xiang Lü、Yong-Ming Huang、Yue-Fang Huang、Yang Lu

  DOI：10.1081/scc-120002519

  日期：2002.1.1

  ABSTRACT An efficient method for the resolution of key intermediate to D-biotin in high chemical and optical yields is reported.

  摘要报道了一种以高化学和光学产率分离 D-生物素关键中间体的有效方法。
• Tokuyama Shinji, Yamano Toru, Aoki Isao, Takanohashi Kunio, Nakahama Kazu+, Chem. Lett., (1993) N 4, S 741-744
  作者：Tokuyama Shinji, Yamano Toru, Aoki Isao, Takanohashi Kunio, Nakahama Kazu+

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of (+)-biotin: efficient resolution of key intermediates
  作者：Ron Bihovsky、Veeraiah Bodepudi

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)90062-6

  日期：1990.1

  Enantiomerically pure 4-chlorothieno[3,4-]imidazol-2-one (+)-2 and thieno[3,4-]imidazol-2,4-dione (+)-5, key intermediates in independent routes to (+)-biotin (6), have been prepared by resolution via the corresponding diastereomeric ethers (3d-g and 3'd-g). Efficient procedures to recycle the undesired diastereomers and recover the chiral auxiliary have been developed.

  对映体纯的4-氯噻吩并[3,4- ]咪唑-2-酮（+）-2和噻吩并[3,4- ]咪唑-2,4-二酮（+）-5，它们是通往（+ -生物素（6），已经通过相应的非对映异构醚（3d-g和3'dg）拆分而制备。已经开发出有效的方法来回收不需要的非对映异构体并回收手性助剂。
• Optical Resolution of a<i>d</i>-Biotin Chiral Intermediate by Use of Lipoprotein Lipase
  作者：Shinji Tokuyama、Toru Yamano、Isao Aoki、Kunio Takanohashi、Kazuo Nakahama

  DOI：10.1246/cl.1993.741

  日期：1993.4

  An efficient optical resolution of (±)-(3aα,4α,6aα)-1,3-dibenzyl-3a,4,6,6a-tetrahydro-4-hydroxy-1H-thieno[3,4-d]imidazol-2(3H)-one [(RS)-1] was accomplished by acylation with lipoprotein lipase from Pseudomonas aeruginosa TE3285 in toluene. The lipase acylated (R)-1 enantioselectively, and unreacted (S)-1, which is a chiral d-biotin intermediate, was isolated in excellent chemical and optical yields (>99% e.e.). Effects of acylating agents, water content and molecular sieves were also investigated.

  (±)-(3aα,4α,6aα)-1,3-二苄基-3a,4,6,6a-四氢-4-羟基-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2的有效光学分辨率(3H)-one [(RS)-1] 通过用来自铜绿假单胞菌 TE3285 的脂蛋白脂肪酶在甲苯中进行酰化来完成。脂肪酶对映选择性酰化 (R)-1，未反应的 (S)-1（一种手性 d-生物素中间体）以优异的化学和光学产率（> 99% e.e.）分离。还研究了酰化剂、水含量和分子筛的影响。