(3aS,4R,8R,8aS)-4,8-Dibenzyl-6-methoxy-2,2-dimethyl-4,5,8,8a-tetrahydro-3aH-1,3-dioxa-5,7-diaza-azulene | 180302-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮卓类
• 英文名称: (3aS,4R,8R,8aS)-4,8-Dibenzyl-6-methoxy-2,2-dimethyl-4,5,8,8a-tetrahydro-3aH-1,3-dioxa-5,7-diaza-azulene
• 英文别名: (3aS,4R,8R,8aS)-4,8-dibenzyl-6-methoxy-2,2-dimethyl-4,7,8,8a-tetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-e][1,3]diazepine
• CAS: 180302-25-4
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂O₃
• 分子量: 380.487
• InChiKey: FMGWTYJUJKWRKQ-CGXNFDGLSA-N

物化性质

• 沸点：
  552.4±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,4R,8R,8aS)-4,8-Dibenzyl-6-methoxy-2,2-dimethyl-4,5,8,8a-tetrahydro-3aH-1,3-dioxa-5,7-diaza-azulene 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三甲基铝 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 144.5h， 生成 3-[(3aS,4R,8R,8aS)-7-(3-Amino-benzyl)-4,8-dibenzyl-2,2-dimethyl-6-oxo-hexahydro-1,3-dioxa-5,7-diaza-azulen-5-ylmethyl]-N-(1H-benzoimidazol-2-yl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  非对称取代的环状尿素HIV蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列非对称取代的环状脲羧酰胺，并评估了其抗病毒活性与抑制HIV蛋白酶的关系。还评估了选定的蛋白酶抑制剂的口服生物利用度。将讨论该系列的合成，药理学，定量构效关系（QSAR）和药代动力学。

  DOI：

  10.1021/jm970288b
• 作为产物：
  描述：

  (4R,5S,6S,7R)-hexahydro-5,6-O-isopropylidene-4,7-bis(phenylmethyl)-2H-1,3-diazepin-2-one 、 三氟甲烷磺酸甲酯 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以99%的产率得到(3aS,4R,8R,8aS)-4,8-Dibenzyl-6-methoxy-2,2-dimethyl-4,5,8,8a-tetrahydro-3aH-1,3-dioxa-5,7-diaza-azulene
  参考文献：
  名称：

  非对称取代的环状尿素HIV蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列非对称取代的环状脲羧酰胺，并评估了其抗病毒活性与抑制HIV蛋白酶的关系。还评估了选定的蛋白酶抑制剂的口服生物利用度。将讨论该系列的合成，药理学，定量构效关系（QSAR）和药代动力学。

  DOI：

  10.1021/jm970288b

文献信息

• Synthesis of unsymmetric cyclic urea diols, a novel class of HIV protease inhibitors
  作者：Benjamin R.P. Stone、Gregory D. Harris、Reginald O. Cann、Thomas E. Smyser、Pat N. Confalone

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01263-5

  日期：1998.8

  Unsymmetric cyclic urea diols of general structure 1 can be prepared either via an isourea derived from the symmetric diamine 2 or by the selective removal of a benzyl group from certain symmetric cyclic ureas 8, employing dissolving metal reduction.

  通式1的不对称环状脲二醇可以通过衍生自对称二胺2的异脲或通过使用溶解性金属还原从某些对称环状脲8中选择性地除去苄基来制备。
• Nonsymmetrically Substituted Cyclic Urea HIV Protease Inhibitors
  作者：Wendell W. Wilkerson、Scott Dax、Walter W. Cheatham

  DOI：10.1021/jm970288b

  日期：1997.12.1

  A series of nonsymmetrically substituted cyclic ureacarboxamides was synthesized and evaluated for antiviral activity as a function of the inhibition of HIV-protease. Selected protease inhibitors were also evaluated for oral bioavailability. The synthesis, pharmacology, quantitative structure-activity relationship (QSAR), and pharmacokinetics for the series will be discussed.

  合成了一系列非对称取代的环状脲羧酰胺，并评估了其抗病毒活性与抑制HIV蛋白酶的关系。还评估了选定的蛋白酶抑制剂的口服生物利用度。将讨论该系列的合成，药理学，定量构效关系（QSAR）和药代动力学。